Berandasehat.id – Tiga pria yang mengalami gagal jantung yang disebabkan oleh penumpukan protein yang lengket dan beracun kini bebas dari gejala setelah kondisi mereka secara spontan berbalik dalam kasus yang belum pernah terjadi sebelumnya, demikian dijelaskan tim di UCL (University College London) dan Rumah Sakit Royal Free.

Kondisi tersebut – suatu bentuk amiloidosis yang mempengaruhi jantung – bersifat progresif dan sampai sekarang dianggap tidak dapat diubah. Setengah dari pasien meninggal dalam waktu empat tahun setelah diagnosis.

Studi baru, diterbitkan sebagai surat di The New England Journal of Medicine, melaporkan tiga pria, berusia 68, 76 dan 82 tahun, yang didiagnosis dengan amiloidosis jantung transthyretin tetapi kemudian sembuh. Laporan tentang perbaikan gejala dikonfirmasi oleh penilaian objektif termasuk pemindaian resonansi magnetik kardiovaskular (CMR) yang menunjukkan bahwa penumpukan protein amiloid di jantung telah hilang.

“Kami telah melihat untuk pertama kalinya bahwa jantung dapat menjadi lebih baik pada pasien yang memiliki penyakit ini. Hal itu belum diketahui sampai sekarang dan bisa meningkatkan standar yang mungkin dilakukan untuk pengobatan penyakit,” ujar penulis utama Profesor Marianna Fontana (Divisi Kedokteran UCL).

Para peneliti juga menemukan bukti respons imun pada tiga pria yang secara khusus menargetkan amiloid. Antibodi penargetan amiloid tidak ditemukan pada pasien lain yang kondisinya berkembang seperti biasa.

Penulis senior Profesor Julian Gillmore (Divisi Kedokteran UCL), Kepala Pusat UCL untuk Amyloidosis, yang berbasis di Rumah Sakit Royal Free, menyampaikan apakah antibodi itu menyebabkan pemulihan pasien tidak terbukti secara meyakinkan. “Namun, data kami menunjukkan bahwa ini sangat mungkin dan ada potensi antibodi semacam itu dibuat ulang di laboratorium dan digunakan sebagai terapi. Saat ini kami sedang menyelidiki hal ini lebih lanjut, meskipun penelitian ini masih dalam tahap awal,” ujarnya dilaporkan MedicalXpress.

Transthyretin (ATTR) amiloidosis disebabkan oleh endapan amiloid yang terdiri dari protein darah yang disebut transthyretin (TTR). Itu bisa turun temurun atau tidak diturunkan (tipe liar). Penumpukan deposit protein ini di jantung disebut ATTR amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM).

Perawatan saat ini di NHS bertujuan untuk meringankan gejala gagal jantung (yang mungkin termasuk kelelahan, pembengkakan di kaki atau perut, dan sesak napas saat beraktivitas), tetapi tidak mengatasi amiloid (walaupun sejumlah ‘pembungkaman gen’ terapi saat ini sedang diuji coba yang mengurangi konsentrasi protein TTR dalam darah dan dengan demikian memperlambat pembentukan amiloid yang sedang berlangsung).

​​Kemajuan dalam teknik pencitraan — beberapa di antaranya dirintis di UCL Center for Amyloidosis — berarti jauh lebih banyak orang yang didiagnosis menderita penyakit ini daripada kasus 20 tahun lalu. Sebelumnya, diagnosis membutuhkan biopsi (melibatkan jaringan yang diambil dari jantung).

Teknik pencitraan juga berarti beban amiloid pada jantung, dan imbasnya pada perkembangan penyakit, dapat dipantau dengan lebih tepat, sehingga lebih mudah untuk mendeteksi kasus di mana kondisinya telah berbalik, bukan hanya tetap stabil.

Studi terbaru, didukung oleh Royal Free Charity, dimulai ketika seorang pria berusia 68 tahun melaporkan gejalanya membaik. Hal ini mendorong tim peneliti untuk melihat catatan dari 1.663 pasien yang didiagnosis dengan ATTR-CM. Dari pasien ini, dua kasus lagi diidentifikasi.

Kesembuhan ketiga pria tersebut dikonfirmasi melalui tes darah, beberapa teknik pencitraan termasuk ekokardiografi (sejenis ultrasound), pemindaian CMR dan skintigrafi (pemindaian tulang kedokteran nuklir), dan, untuk satu pasien, penilaian kapasitas olahraga. Pemindaian CMR menunjukkan struktur dan fungsi jantung telah kembali ke keadaan mendekati normal dan amiloid hampir sepenuhnya hilang.

Pandangan mendalam pada catatan dan penilaian untuk sisa 1.663 kohort (studi jangka panjang) menunjukkan bahwa ketiga pasien ini adalah satu-satunya yang kondisinya telah pulih.

Salah satu dari tiga pria tersebut menjalani biopsi otot jantung yang mengungkapkan respons peradangan atipikal di sekitar endapan amiloid (termasuk sel darah putih yang dikenal sebagai makrofag), yang menunjukkan reaksi kekebalan. Tidak ada respons peradangan yang terdeteksi pada 286 biopsi dari pasien yang penyakitnya mengikuti perkembangan normal.

Menyelidiki hal ini lebih lanjut, para peneliti menemukan antibodi pada tiga pasien yang terikat secara khusus dengan deposit amiloid ATTR pada jaringan tikus dan manusia dan dengan amiloid ATTR sintetik. Tidak ada antibodi seperti itu pada 350 pasien lain dalam kohort dengan perjalanan klinis yang khas.

Tim peneliti mengatakan, apabila antibodi ini dapat dimanfaatkan, mereka dapat dikombinasikan dengan terapi baru yang sedang diuji coba yang menekan produksi protein TTR, sehingga memungkinkan dokter membersihkan amiloid serta mencegah pengendapan amiloid lebih lanjut. (BS)