Berandasehat.id – Hingga saat ini, bukti ilmiah belum meyakinkan mengenai kemampuan SARS-CoV-2, virus penyebab COVID, untuk bereplikasi di plasenta manusia. Memahami respons plasenta terhadap infeksi virus lain selama kehamilan, sangat penting untuk pengembangan strategi pencegahan dan terapi yang efektif bagi ibu dan bayinya.

Di Baylor College of Medicine dan Rumah Sakit Anak Texas, para peneliti telah mengambil pendekatan baru untuk menjelaskan interaksi antara virus dan plasenta manusia. Mereka mengembangkan peta beresolusi tinggi yang memvisualisasikan serangkaian lingkungan mikro kekebalan yang berbeda di plasenta sehat dari kehamilan yang tidak terinfeksi, dan kehamilan yang terkena infeksi COVID.

Dengan menggunakan peta ini, tim peneliti menemukan bahwa pada banyak infeksi COVID ibu yang dikonfirmasi, virus terdeteksi di plasenta pada berbagai tingkatan.

Dalam kasus lain yang dikonfirmasi, bukti replikasi virus di plasenta tidak ditemukan. Mereka juga menemukan berbagai respons imun simultan pada ceruk di plasenta, termasuk ceruk anti-peradangan di mana replikasi virus terbukti terkontrol dengan baik, serta lokasi pro-peradangan dengan persistensi virus yang bersamaan, termasuk beberapa kasus dengan kerusakan jaringan yang signifikan terhadap plasenta. 

“Sebelumnya tidak diketahui dengan baik bahwa plasenta manusia terdiri dari jenis sel yang relatif lebih beragam, termasuk sel kekebalan,” kata penulis pertama Dr. Enrico Barrozo, rekan postdoctoral kebidanan dan ginekologi di laboratorium Dr. Kjersti M. Aagaard. “Tujuan utama dari penelitian kami adalah untuk menyelidiki bagaimana sel-sel kekebalan mengatur diri mereka sendiri dalam microniches dari plasenta, langkah penting pertama untuk memahami interaksi yang terjadi antara virus dan sel-sel plasenta.”

Pendekatan mereka dalam menggunakan teknologi perintis seperti transkriptomik spasial memungkinkan mereka dan peneliti kehamilan lainnya untuk mulai memahami bagaimana kadang-kadang (namun tidak selalu) sel kekebalan plasenta berhasil mengendalikan pertumbuhan virus.

Mereka mulai dengan membuat katalog terperinci dari jenis sel di plasenta (disebut peta transkriptomik spasial), yang menunjukkan lokasi ekspresi gen aktif mereka di relung mikroarsitektur plasenta.

Tim peneliti yang dipimpin oleh Aagaard menghasilkan peta plasenta beresolusi tinggi menggunakan sel tunggal, nukleus tunggal, dan transkriptomik spasial dalam analisis terkoordinasi yang mengungkap lingkungan mikro imun dinamis dalam plasenta sehat.

Dengan peta di tangan, tim kemudian menganalisis plasenta ibu yang positif COVID dan menemukan bukti yang mendukung tiga kemungkinan hasil dari infeksi tersebut.

Pertama, mereka mengidentifikasi kasus di mana virus COVID tidak ditemukan di plasenta, yang menunjukkan bahwa virus telah dibersihkan sebelum menyusup ke dalamnya. Kedua, dalam kasus lain, tingkat virus yang jarang ada di plasenta dan terkait dengan sedikit proliferasi virus, respons anti-peradangan, dan hasil pro-peradangan yang terbatas. 

Ketiga, dalam kasus yang jarang terjadi, virus berkembang biak secara luas di dalam ceruk yang juga menunjukkan ciri khas respons imun pro-peradangan dan kerusakan jaringan yang nyata.

“Berdasarkan pekerjaan menarik yang dipelopori oleh Barrozo ini, kami mengusulkan bahwa, dalam banyak kasus, plasenta kemungkinan besar merespons COVID dan virus lain dengan membatasi replikasi di ceruk kecil lingkungan mikro imun,” ujar Aagaard, Ketua Henry dan Emma Meyer di Obstetri dan Ginekologi, dan profesor genetika molekuler dan manusia, biologi molekuler dan sel serta fisiologi molekuler dan biofisika di Baylor.

Dia menambahkan, dengan membatasi respons imun ke tingkat mikro-lokal seperti itu, lingkungan mikro plasenta ini dapat menyita sinyal peradangan dan membatasi kerusakan tambahan pada sel plasenta yang berdekatan dan tidak terinfeksi.

“Syukurlah, kita tahu bahwa hasil yang paling umum dari setiap infeksi virus selama kehamilan, termasuk COVID, adalah ibu yang sehat dan bayi yang tidak terinfeksi. Tampaknya, sebagian besar waktu, keseimbangan mikroarsitektur plasenta antara pro-peradangan dan anti- peradangan merata. Namun, pekerjaan sebelumnya dari tim kami telah menunjukkan bahwa kasus yang parah dan kematian dapat terjadi dengan COVID dan infeksi ibu lainnya, dan tidak boleh diremehkan,” imbuh Aagaard.

“Kami ingin memahami peran ceruk mikroarsitektur ini dalam mempersenjatai plasenta untuk melindungi kehamilan, serta membekali bayi dengan sistem kekebalan aktif dan kemampuan untuk bertahan hidup di dunia COVID yang akan dilahirkannya,” ujar Barrozo.

Studi itu telah dipublikasikan di  jurnal Med. (BS)