Berandasehat.id – Tim peneliti dari School of Public Health, LKS Fakultas Kedokteran Universitas Hong Kong (HKUMed), memberikan bukti genetik bahwa metformin dapat memperbaiki penuaan yang sehat menggunakan studi kohort terhadap lebih dari 300.000 peserta keturunan Eropa (UK Biobank).

Riset pembuktian konsep ini mendukung penelitian klinis lebih lanjut tentang reposisi obat metformin dalam mendukung umur panjang yang sehat. Studi telah dipublikasikan di The Lancet Healthy Longevity.

Metformin adalah obat lini pertama untuk diabetes tipe 2. Semakin banyak bukti menunjukkan manfaat metformin jauh melampaui diabetes dan dapat meningkatkan penuaan yang sehat. Namun, studi observasional sebelumnya dapat menjadi bias, sementara uji klinis metformin untuk panjang umur sedang dilakukan dan beberapa studi genetik menunjukkan metformin mungkin memiliki efek perlindungan terhadap penyakit terkait penuaan lainnya seperti kanker dan penyakit Alzheimer.

Untuk mencari tahu peran metformin dalam umur panjang yang sehat, tim peneliti beranjak menyelidiki pertanyaan studi dengan mengeksplorasi efek spesifik target metformin pada biomarker penuaan menggunakan genetika (yaitu pengacakan Mendel obat target) dalam studi kohort besar. 

Karena varian genetik dialokasikan secara acak pada saat pembuahan, hal ini memberikan penilaian yang berpotensi penurunan bias apakah metformin dapat meningkatkan panjang umur yang sehat dibandingkan dengan studi farmakoepidemiologi konvensional.

Penggunaan Data Genonik dan Fenotipik

Studi ini melibatkan 321.412 peserta kulit putih Inggris dari Biobank Inggris dengan data genomik dan fenotipik yang valid. Para peneliti memperoleh metrik penuaan yang menarik, termasuk usia fenotipik yang berasal dari usia kronologis dan sembilan penanda klinis, dan panjang telomer leukosit (LTL).

Untuk menilai efek spesifik target metformin dalam biomarker penuaan, para peneliti mengidentifikasi varian dalam gen penyandi protein yang terkait dengan metformin menggunakan data dari proyek Genotype-Tissue Expression (GTEx) dan UK Biobank, dengan pendekatan statistik yang relevan (yaitu pengacakan dan kolokalisasi Mendel). 

Para peneliti juga menggunakan desain observasi konvensional untuk membandingkan biomarker penuaan oleh pengguna metformin hanya dengan pengguna obat antidiabetes lainnya melalui pencocokan skor kecenderungan di UK Biobank.

Tim peneliti menemukan bahwa penurunan hemoglobin terglikasi (HbA1c) yang diinduksi oleh target metformin GPD13 dikaitkan dengan usia fenotipik yang lebih muda dan LTL yang lebih lama, sedangkan AMPKγ2 (PRKAG2)4 hanya dikaitkan dengan usia fenotipik yang lebih muda. 

Efek tersebut mungkin sebagian karena sifat glikemik metformin. Temuan dari analisis genetik ini dikuatkan oleh analisis pencocokan skor kecenderungan.

Metformin adalah obat yang sangat terjangkau dengan profil keamanan yang diketahui dan telah lama masuk dalam Daftar Obat Esensial Model WHO. Pengacakan Mendel target obat ini memberikan bukti genetik yang mendorong eksplorasi lebih lanjut dari obat yang aman dan terjangkau untuk digunakan kembali untuk mempromosikan penuaan yang sehat.

“Semakin banyak bukti menunjukkan metformin juga dapat memberikan efeknya melalui jalur independen glikemik. Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme aksi metformin menggunakan pendekatan data besar dan omics yang berbeda diperlukan dan meningkatkan evaluasi potensi reposisinya,” kata Dr. Luo Shan, Asisten Profesor Riset, Sekolah Kesehatan Masyarakat, HKUMed.

Temuan ini mungkin menandakan hasil dari uji coba TAME (Targeting Aging with Metformin), studi anti-penuaan pertama yang disetujui oleh  Administrasi Obat dan Makanan (FDA) untuk mengevaluasi peran metformin dalam umur panjang, yang masih dalam tahap persiapan.

“Pekerjaan kami telah menunjukkan kegunaan menggunakan studi epidemiologi skala besar dan data genomik dalam mengevaluasi peluang reposisi obat. Studi validasi genetik, seperti studi ini, akan membantu meningkatkan tingkat keberhasilan uji klinis selanjutnya,” tandas Dr. Ryan Au Yeung Shiu-lun, Asisten Profesor Sekolah Kesehatan Masyarakat HKUMed. (BS)