Berandasehat.id – Studi yang dilakukan tim peneliti Universitas São Paulo (USP) di Brazil menunjukkan bahwa SARS-CoV-2, virus penyebab COVID-19, dapat menginfeksi sel hati (hepatosit), merangsang produksi glukosa dan menyebabkan kondisi yang mirip dengan diabetes (hiperglikemia) pada pasien rawat inap, meskipun kadar gula darahnya normal sebelum dirawat di rumah sakit, demikian menurut artikel tentang penelitian yang diterbitkan di Proceedings of the National Academy of Sciences. 

Temuan tersebut menggambarkan bagian dari mekanisme yang digunakan oleh virus untuk menginfeksi sel hati dan merusak metabolisme glukosa, dan menunjukkan kemungkinan strategi untuk mencegah penurunan kondisi klinis pasien.

Menurut para peneliti, masuknya virus ke dalam sel hati sebagian dimediasi oleh kerja sama antara protein GRP78 dan ACE2. Yang terakhir, diketahui memungkinkan invasi sel oleh virus ke seluruh tubuh, hadir di permukaan sel hati manusia dalam isoform dengan berat molekul rendah, bukan isoform biasa. 

Itu adalah salah satu temuan baru para peneliti. Studi sebelumnya menunjukkan sel-sel hati tidak mengekspresikan ACE2.

“Hiperglikemia adalah komplikasi umum pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang terjadi terlepas dari riwayat diabetes dan dikaitkan dengan hasil klinis yang lebih buruk,” kata penulis, menambahkan bahwa apakah SARS-CoV-2 secara langsung memicu hiperglikemia sebelumnya tidak diketahui. 

Oleh karena itu, mereka berangkat untuk menemukan apakah dan bagaimana virus menginfeksi hepatosit dan meningkatkan produksi glukosa, yang menyebabkan hiperglikemia.

Sejak dimulainya pandemi pada 2020, diabetes telah dianggap sebagai faktor risiko bagi pasien COVID-19, namun alasan pastinya masih belum jelas. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa risiko kematian pasien COVID-19 dengan diabetes tipe 1 adalah 3,5 kali lebih besar daripada pasien tanpa penyakit itu. Untuk pasien dengan diabetes tipe 2, risikonya dua kali lebih besar.

“Mengonfirmasi hubungan dengan reseptor GRP78 dan ACE2 adalah ‘ceri’ pada penelitian kami, tetapi hasil yang paling signifikan adalah bahwa SARS-CoV-2 menyebabkan hiperglikemia secara langsung, terlepas dari penggunaan kortikoid, stres karena rawat inap, berat badan dan diabetes. Ini pertama kalinya virus terbukti menyebabkan hiperglikemia secara langsung,” Luiz Osório Silveira Leiria, penulis terakhir artikel kepada Agência FAPESP. 

Leiria adalah profesor di Departemen Farmakologi di Ribeirão Preto Medical School (FMRP-USP) Universitas São Paulo.

Hiperglikemia pada diabetes tipe 1 dapat terjadi ketika sistem kekebalan menyerang sel-sel pankreas yang memproduksi insulin, mengurangi atau menghilangkan kapasitasnya untuk mengeluarkan hormon dan menyebabkan ketidakseimbangan metabolisme glukosa. Namun, para peneliti menemukan bahwa pasien yang dianalisis tidak memiliki kerusakan pankreas dan karenanya (diputuskan) untuk memeriksa hati mereka. 

Di antara fungsi lainnya, hati memainkan peran utama dalam menjaga kadar gula darah normal dengan mengatur produksi glukosa (glukoneogenesis) dan menyimpan glukosa yang dicerna sebagai glikogen untuk digunakan saat dibutuhkan.

SARS-CoV-2 Menginfeksi Hepatosit 

Uji klinis retrospektif, dikombinasikan dengan uji ex vivo dan in vitro yang melibatkan sel hati yang diisolasi dari pasien, menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 menginfeksi hepatosit dengan mengikat reseptor ACE2 dan GRP78 dan meningkatkan produksi glukosa hati.

Sampel penelitian terdiri dari 269 pasien yang dirawat di unit perawatan intensif Rumah Sakit das Clínicas (HC), kompleks rumah sakit umum dan pendidikan yang dijalankan oleh FMRP-USP, dan 663 pasien yang dirawat dengan dugaan COVID-19 ke Pusat Pengobatan Intensif (CEPETI) di Curitiba, negara bagian Paraná, antara Maret hingga Agustus 2020 dan diserahkan untuk pengujian PCR.

Kelompok kontrol terdiri dari pasien dengan penyakit pernapasan lainnya, dirawat di perawatan intensif pada periode yang sama. “Kami berhasil mendapatkan kelompok kontrol yang hampir sempurna, dengan gejala yang mirip, hasil PCR negatif dan lingkungan rumah sakit yang sama,” ujar Leiria.

Analisis hepatosit primer manusia menunjukkan bahwa sel tersebut terinfeksi oleh SARS-CoV-2. “Kami juga menganalisis biopsi dan menemukan virus di hepatosit ini – yang bereplikasi di kedua kasus. Ini paling menarik, terutama karena virus tidak menyebabkan kematian hepatosit tetapi menggunakannya untuk bereplikasi dan juga meningkatkan jumlah glukosa yang dihasilkan,” tuturnya.

Setelah hasil ini diperoleh, perilaku virus itu dianalisis secara in vitro sebagai respons terhadap varian SARS-CoV-2 lainnya, seperti Delta, Gamma, dan Omicron, dan hasilnya serupa.

Untuk mengeksplorasi kemungkinan strategi pengobatan, para peneliti menguji senyawa yang mampu menghambat GRP78 dan ACE2. Salah satu kandidat yang dikonfirmasi adalah metformin, obat yang digunakan untuk mengobati kadar gula darah tinggi pada diabetes tipe 2 dengan menghambat glukoneogenesis hati.

“Penelitian lain menemukan bahwa terapi intensif dengan insulin di rumah sakit tidak serta merta membantu pasien ini. Obat seperti metformin lebih efektif daripada insulin,” ujar Leiria. “Tentu saja, metformin bekerja dengan berbagai cara, tetapi ini merupakan jalur potensial untuk memberikan perlindungan tambahan bagi pasien.”

Pada 5 Mei 2023, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengumumkan bahwa pandemi COVID-19 tidak lagi dianggap sebagai darurat kesehatan global setelah lebih dari tiga tahun. Pandemi menyebabkan kerugian ekonomi triliunan dolar dan sekitar 7 juta kematian di seluruh dunia, menurut data resmi. Jumlah kematian di Brazil mencapai setidaknya 704.000 dan ada sekitar 37,7 juta kasus COVID-19, menurut Panel Coronavirus Kementerian Kesehatan negara tersebut. (BS)