Berandasehat.id – Pada 2022, tim peneliti di Baylor College of Medicine menemukan bahwa enzim yang tidak banyak diketahui bernama MAPK4 terlibat dalam pertumbuhan kanker payudara triple negatif (TNBC) dan ketahanannya terhadap terapi tertentu. 

Melihat ke dalam rincian peran novel MAPK4 ini, para peneliti sekarang telah mengidentifikasi strategi yang berpotensi dapat mengendalikan pertumbuhan yang dipromosikan oleh MAPK4 di TNBC dan kanker lainnya. Studi yang telah dipublikasikan di PLOS Biology itu membuka opsi baru untuk mengobati penyakit yang menghancurkan ini.

“Beberapa kanker bergantung pada MAPK4 untuk pertumbuhannya, dan tim kami mempelajari proses seluler atau jalur yang berpartisipasi dalam pertumbuhan kanker yang diinduksi MAPK4,” kata penulis korespondensi Dr. Feng Yang, profesor patologi dan imunologi serta biologi molekuler dan seluler, yang juga anggota Pusat Kanker Komprehensif Dan L Duncan di Baylor.

Yang dan timnya mengetahui bahwa dalam beberapa kasus TNBC, MAPK4 mengaktifkan enzim yang disebut AKT, yang memicu pertumbuhan kanker. Mereka juga mengetahui bahwa dalam sel yang sama, enzim lain yang disebut PDK1 juga dapat mendorong pertumbuhan kanker dengan mengaktifkan AKT dan serangkaian enzim lain dari kelompok AGC. Aktivasi enzim AGC yang dimediasi PDK1 ini sebagian besar tergantung pada jumlah PDK1 dalam sel.

Dalam studi ini, tim menemukan bahwa MAPK4 dan PDK1 tidak begitu mandiri dalam tindakan mempromosikan tumor, dan ini mengarah pada ide baru tentang cara mengobati kanker. Bekerja dengan sel TNBC di laboratorium, para peneliti menemukan bahwa selain mengaktifkan AKT secara langsung, MAPK4 juga meningkatkan produksi PDK1 dalam sel, yang pada gilirannya mendorong pertumbuhan tumor.

“Kami menemukan bahwa MAPK4 dapat mengaktifkan AKT dan PDK1, yang kemudian bekerja sama meningkatkan pertumbuhan kanker dan ketahanan terhadap terapi,” kata Yang. “Menghilangkan MAPK4 dalam sel di lab menghambat kedua aksinya pada AKT dan PDK1 serta mengurangi pertumbuhan tumor.”

Namun, tidak ada obat yang secara khusus memblokir MAPK4 yang dapat diuji untuk mengurangi pertumbuhan tumor. Sebaliknya, Yang dan rekan-rekannya mengeksplorasi pendekatan alternatif. 

“Kami menemukan bahwa memblokir AKT dan PDK1 secara efektif menekan pertumbuhan sel kanker yang diinduksi MAPK4, menyarankan strategi terapi potensial untuk mengobati kanker yang bergantung pada MAPK4, seperti subset dari TNBC, kanker prostat dan paru,” ujar Yang.

Yang menekankan, di penelitian ini dia tidak hanya meningkatkan pemahaman tentang mekanisme molekuler yang mendasari aktivitas pemacu tumor MAPK4, namun juga telah menemukan pendekatan terapeutik baru yang potensial untuk kanker manusia.

Kontributor lain untuk pekerjaan ini termasuk Dong Han, Wei Wang, Julie Heejin Jeon, Tao Shen, Xiangsheng Huang dan Bingning Dong, semuanya di Baylor, dan Ping Yi di University of Houston, dilaporkan laman MedicalXpress. (BS)