Berandasehat.id – Warfarin, pengencer darah yang banyak digunakan, tampaknya memiliki sifat anti-kanker yang kuat, menurut sebuah penelitian oleh para peneliti Universitas Columbia. Studi yang dilakukan pada sel manusia dan tikus menemukan bahwa warfarin menghentikan tumor yang mengganggu mekanisme penghancuran diri yang dimulai sel ketika mereka mendeteksi mutasi atau kelainan lainnya.

“Temuan kami menunjukkan bahwa warfarin, yang telah disetujui oleh FDA, dapat digunakan kembali untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk kanker pankreas,” kata pemimpin studi Wei Gu, Ph.D., Profesor Patologi & Patologi Abraham dan Mildred Goldstein Biologi Sel (di Institut Genetika Kanker) di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Vagelos Universitas Columbia dikutip MedicalXpress.

Studi telah diterbitkan di Cell Metabolism 18 Juli 2023. Ilmuwan peneliti postdoctoral Xin Yang, Ph.D., dan Zhe Wang, Ph.D., memberikan kontribusi yang sama sebagai penulis pertama.

Kematian karena Ferroptosis

Penemuan warfarin adalah temuan tak terduga dari sebuah penelitian yang dirancang untuk mengungkap proses molekuler yang mengatur ferroptosis, mekanisme kematian sel yang baru-baru ini ditemukan oleh ahli kimia Columbia Brent Stockwell, Ph.D., profesor di Departemen Ilmu Biologi dan Kimia, dan ilmuwan lainnya.

Peneliti kanker sangat senang dengan gagasan memanfaatkan ferroptosis — dinamakan demikian karena membutuhkan zat besi untuk bekerja — untuk membunuh sel kanker. Obat yang menginduksi ferroptosis mungkin sangat berguna untuk kanker yang menghindari perawatan saat ini.

Untuk mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana ferroptosis dikendalikan dalam sel, Gu, Stockwell, dan rekan melakukan pemeriksaan genetik pada sel melanoma manusia untuk mengidentifikasi gen yang berkontribusi terhadap ferroptosis. 

Seperti yang diharapkan, layar mengidentifikasi beberapa gen ferroptosis yang diketahui sebelumnya, tetapi yang baru menonjol: VKORC1L1.

Dalam percobaan laboratorium, para peneliti menemukan bahwa VKORC1L1 adalah penghambat kuat ferroptosis, dan hilangnya VKORC1L1 membuat sel peka terhadap kematian sel ferroptotik.

Tingkat VKORC1L1 juga memiliki konsekuensi klinis, analisis data kanker manusia kemudian mengungkapkan: Pasien dengan aktivitas VKORC1L1 tingkat rendah umumnya hidup lebih lama daripada pasien dengan tingkat yang lebih tinggi.

Peran Warfarin Promosikan Ferroptosis

Warfarin (juga dikenal dengan nama dagang Coumadin) pertama kali disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1954. Sejak saat itu, warfarin menjadi terapi andalan untuk mencegah penggumpalan darah, yang dapat menyebabkan stroke, serangan jantung, atau emboli paru.

Warfarin juga dikenal sebagai penghambat VKORC1L1, sehingga para peneliti mengeksplorasi potensinya sebagai obat kanker. Mereka menemukan bahwa warfarin, dengan mengurangi aktivitas VKORC1L1, membuat sel kanker pankreas manusia peka terhadap ferroptosis dan menekan pertumbuhan tumor dengan kuat pada model tikus kanker pankreas.

Data dari penelitian lain juga mendukung gagasan bahwa warfarin berpotensi melawan kanker. Warfarin dan antikoagulan lainnya umumnya diberikan kepada pasien kanker, yang berisiko tinggi mengalami pembekuan darah. Baru-baru ini, para peneliti memperhatikan bahwa pasien kanker pankreas, lambung, dan kolorektal yang menerima warfarin bertahan hidup lebih lama secara signifikan daripada mereka yang menggunakan antikoagulan lainnya.

“Karena warfarin telah banyak digunakan di klinik pada pasien kanker, kami pikir warfarin dapat segera diuji sebagai obat antikanker, terutama untuk tumor dengan ekspresi VKORC1L1 tingkat tinggi,” ujar Gu.

“Manfaat itu mungkin melampaui kanker pankreas dan lambung ke banyak jenis lainnya,” imbuh Gu. 

Para peneliti juga menemukan bahwa VKORC1L1 adalah target langsung p53, gen penekan tumor terkenal yang bermutasi di lebih dari separuh kanker. (BS)