Berandasehat.id – Munculnya berbagai varian SARS-CoV-2 telah menghasilkan profil dan gejala klinis yang beragam pada pasien. Untuk pertama kalinya, para peneliti di Institut Pasteur dan Université Paris Cité menunjukkan pada model hewan karakteristik umum dari beberapa varian SARS-CoV-2 terkait kemampuan menginfeksi sistem saraf pusat.

Studi tersebut mengonfirmasi bahwa SARS-CoV-2 mampu menginfeksi neuron manusia secara in vitro dan bermigrasi ke akson, proyeksi sel saraf yang membawa informasi. 

Gejala neurologis yang terkait dengan infeksi SARS-CoV-2 telah berubah seiring dengan evolusi virus dan munculnya varian baru. Pada awal pandemi COVID-19, anosmia diidentifikasi sebagai salah satu gejala khas infeksi, namun lebih jarang dikaitkan dengan infeksi yang disebabkan oleh varian Omicron/BA.1. 

Apakah variabilitas gejala ini menunjukkan besar atau kecilnya ketertarikan SARS-CoV-2 terhadap sistem saraf?

Dalam studi ini, para peneliti dari Institut Pasteur dan Université Paris Cité telah mendemonstrasikan, pada model hewan, bahwa panel varian SARS-CoV-2 (galur asli virus yang pertama kali terdeteksi di Wuhan dan Gamma, Delta, dan varian Omicron/BA.1) dapat memasuki sistem saraf pusat dan tetap berada di sana selama fase akut infeksi.

Para peneliti mengamati bahwa semua varian ini menyebar ke sistem saraf pusat dan menginfeksi bulbus olfaktorius, sebuah struktur yang terletak di rongga tengkorak yang memproses informasi penciuman sebelum mengirimkannya ke korteks.

“Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa infeksi pada bulbus olfaktorius umum terjadi pada semua varian dan tidak terkait dengan varian tertentu, atau dengan manifestasi klinis tertentu seperti anosmia,” jelas Guilherme Dias de Melo, penulis pertama studi dan peneliti di Unit Lyssavirus, Epidemiologi dan Neuropatologi Institut Pasteur dikutip MedicalXpress.

Selain itu, para peneliti mengidentifikasi urutan genetik yang terkait dengan anosmia pada virus leluhur (Wuhan). Ketika rangkaian genetik ini, yang mengkode protein ORF7ab, dihapus atau dipotong—yang merupakan kasus pada varian tertentu yang cenderung tidak menyebabkan anosmia—insiden hilangnya penciuman pada hewan yang terinfeksi akan lebih rendah meskipun tingkat infeksi saraf melalui bulbus olfaktorius tetap tidak berubah.

“Ini menunjukkan bahwa anosmia dan infeksi saraf adalah dua fenomena yang tidak berhubungan,” kata Guilherme Dias de Melo. “Jika kita mengikuti alur pemikiran ini, sangat mungkin bahwa bahkan infeksi tanpa gejala—dan karena itu secara klinis tidak berbahaya—ditandai dengan penyebaran virus di sistem saraf.”

Para peneliti kemudian mengamati bagaimana SARS-CoV-2 mencapai bola penciuman dan mengamati bahwa neuron tampaknya merupakan rute yang ideal. Sistem kultur sel mikrofluida in vitro memungkinkan para peneliti mengamati neuron manusia yang diatur dengan cara tertentu. Neuron diatur sedemikian rupa sehingga memungkinkan pengamatan rinci tentang pengangkutan molekul di dalam akson.

Dengan menggunakan metode ini, para peneliti menemukan bahwa, begitu berada di dalam neuron, virus dapat bergerak ke dua arah di sepanjang akson, baik dalam arah anterograde, yaitu dari badan sel ke terminal akson, atau dalam arah retrograde, dari akson ke badan sel.

“Virus ini tampaknya secara efektif mengeksploitasi mekanisme fisiologis neuron untuk bergerak ke dua arah. Varian SARS-CoV-2 yang kami pelajari—varian leluhur Wuhan, Gamma, Delta, dan Omicron/BA.1—menginfeksi neuron secara in vitro dan mampu bergerak sepanjang akson.”

“Melalui penelitian ini, kami telah mengkarakterisasi neurotropisme SARS-CoV-2. Untuk semua varian yang diteliti, infeksi otak melalui olfactory bulb tampaknya menjadi ciri umum SARS-CoV-2,” simpul Hervé Bourhy, penulis terakhir buku tersebut. studi dan kepala Unit Lyssavirus, Epidemiologi dan Neuropatologi Institut Pasteur.

“Langkah selanjutnya adalah memahami, dari model hewan, apakah virus mampu bertahan di otak setelah fase infeksi akut, dan apakah keberadaan virus dapat menyebabkan peradangan terus-menerus dan gejala-gejala yang dijelaskan dalam kasus-kasus COVID yang berlangsung lama, seperti kecemasan, depresi, dan kabut otak,” bebernya.

Hasil studi telah dipublikasikan di jurnal Nature Communications. (BS)