Berandasehat.id – Imunoterapi telah muncul sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk beberapa jenis kanker. Namun terapi itu juga dapat menyebabkan efek samping yang parah, termasuk kolitis, yaitu peradangan pada saluran pencernaan. Kolitis dapat menyebabkan ketidaknyamanan gastrointestinal yang parah, dan beberapa pasien akan menghentikan pengobatan kanker karenanya.

Para peneliti di Pusat Kanker Rogel Kesehatan Universitas Michigan telah mengidentifikasi mekanisme yang menyebabkan masalah pencernaan parah dengan pengobatan kanker berbasis imunoterapi. Mereka juga menemukan cara untuk memberikan imunoterapi dalam membunuh kanker tanpa efek samping yang tidak diinginkan.

“Ini adalah contoh yang baik tentang bagaimana memahami suatu mekanisme dapat membantu mengembangkan terapi alternatif yang lebih bermanfaat. Setelah mengidentifikasi mekanisme penyebab kolitis, kami kemudian dapat mengembangkan cara untuk mengatasi masalah ini dan mencegah kolitis sambil mempertahankan efek antitumor,” kata penulis studi senior Gabriel Nunez, M.D., Profesor Patologi Paul de Kruif di Michigan Medicine dilaporkan MedicalXpress.

Masalah yang dihadapi para peneliti adalah ketika pasien menderita kolitis, tikus laboratorium tidak mengalaminya. Jadi peneliti tidak bisa mempelajari apa yang menyebabkan efek samping ini.

Untuk mengatasi hal ini, tim Rogel, yang dipimpin oleh penulis pertama Bernard C. Lo, Ph.D., menciptakan model tikus baru, menyuntikkan mikrobiota dari tikus tangkapan liar ke dalam model tikus tradisional.

Dalam model ini, tikus mengalami kolitis setelah pemberian antibodi yang digunakan untuk imunoterapi tumor. Kini, para peneliti dapat menelusuri kembali mekanismenya untuk melihat apa yang menyebabkan reaksi ini.

Faktanya, kolitis berkembang karena komposisi mikrobiota usus, yang menyebabkan sel T imun menjadi hiperaktif sementara sel T pengatur yang mengerem aktivasi sel T dihilangkan di usus. Hal ini terjadi dalam domain spesifik dari antibodi pos pemeriksaan kekebalan.

Para peneliti kemudian menghilangkan domain tersebut, yang mereka temukan masih menghasilkan tanggapan antitumor yang kuat tetapi tanpa menyebabkan kolitis.

“Sebelumnya, ada beberapa data yang menunjukkan keberadaan bakteri tertentu berkorelasi dengan respon terhadap terapi. Namun tidak terbukti bahwa mikrobiota penting untuk mengembangkan kolitis. Penelitian ini untuk pertama kalinya menunjukkan bahwa mikrobiota penting untuk mengembangkan kolitis dari titik pemeriksaan kekebalan,” terang Nunez.

Untuk menindaklanjuti apa yang mereka lihat pada tikus, para peneliti menganalisis kembali data yang dilaporkan sebelumnya dari penelitian sel manusia dari pasien yang diobati dengan antibodi pos pemeriksaan kekebalan, yang memperkuat peran sel T pengatur dalam menginduksi kolitis.

Antibodi yang mereka gunakan untuk menghentikan kolitis dikembangkan oleh Takeda Pharmaceuticals.

Tim Rogel merencanakan penelitian tambahan untuk lebih memahami mekanisme penyebab kolitis dan mencari mitra klinis untuk memindahkan pengetahuan ini ke uji klinis.

Temuan ini dipublikasikan di Science. (BS)