Berandasehat.id – Apa yang bisa diajarkan kanker kepada kita tentang tuberkulosis? Itu adalah pertanyaan yang dikejar Meenal Datta sejak ia menjadi mahasiswa pascasarjana.
Ketika sistem kekebalan tubuh terinfeksi tuberkulosis, sistem tersebut akan membentuk granuloma, yakni kumpulan sel darah putih yang rapat, sebagai upaya untuk menghalangi bakteri penyebab infeksi di paru-paru. Namun sering kali, granuloma lebih banyak merugikan daripada menguntungkan.
Ditugaskan menganalisis persamaan antara granuloma dan tumor, Datta menemukan bahwa keduanya tidak normal secara struktural dan fungsional. Pada tahun 2015, ia dan peneliti lain mengamati struktur pembuluh darah granuloma dan menunjukkan bahwa granuloma tersebut rusak dan bocor seperti halnya pembuluh darah tumor, sehingga membatasi pemberian obat dan keberhasilan pengobatan pada kedua penyakit tersebut.
“Ini adalah pertama kalinya kami menunjukkan secara pasti bahwa ada kesamaan patofisiologis antara kedua penyakit ini yang muncul dengan penyebab dan gejala berbeda,” kata Datta, asisten profesor teknik mesin dan kedirgantaraan di Universitas Notre Dame.
Sebuah penelitian dari tim yang sama di Universitas Notre Dame, Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Institut Kesehatan Nasional telah mengidentifikasi kombinasi obat yang dapat meningkatkan aliran darah dalam granuloma, sehingga memberikan manfaat pada pemberian obat.
Diterbitkan dalam Proceedings of the National Academy of Sciences, penelitian ini memanfaatkan studi kanker selama puluhan tahun untuk mempelajari jaringan paru-paru yang terkena tuberkulosis dan meningkatkan pengobatan.
“Sama seperti pada tumor, banyak pembuluh darah pada granuloma yang tertekan atau tertutup rapat—sama seperti jika kita menginjak selang taman,” kata Datta, penulis pertama studi tersebut. “Pada penyakit kanker, kami tahu hal ini terjadi karena pertumbuhan massa tumor dan perancah protein pendukung yang disebut matriks. Kami pikir mungkin hal yang sama juga terjadi pada tuberkulosis.”
Studi tersebut mengonfirmasi bahwa fenomena serupa terjadi pada granuloma—terlalu banyak massa sel dan perancah protein. Gangguan fungsi ini membuat aliran darah melalui pembuluh darah hampir tidak mungkin dilakukan, sehingga melumpuhkan kemampuan untuk membawa obat ke lokasi penyakit tuberkulosis.
Datta dan kolaboratornya menggunakan losartan, obat terjangkau yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi. Namun, obat ini juga memiliki efek samping yang menguntungkan, yaitu mengurangi jumlah matriks yang terbentuk di dalam granuloma, sehingga membuka pembuluh darah yang terkompresi dan memulihkan aliran darah.
Para peneliti kemudian menggabungkan losartan dengan bevacizumab, obat yang digunakan oleh pasien kanker untuk menghentikan produksi berlebih pada pembuluh darah yang bentuknya buruk. Dengan pendekatan pengobatan dua arah ini, Datta dan tim mampu membuat pembuluh darah granuloma berfungsi dan berperilaku lebih normal.
Ketika para peneliti menerapkan terapi langsung losartan dan bevacizumab bersama dengan antibiotik, mereka menunjukkan peningkatan pemberian obat dan konsentrasi antibiotik dalam granuloma.
Selain itu, mahasiswa pascasarjana Datta, Maksym Zarodniuk, menganalisis data pengurutan genom yang dihasilkan oleh tim, dan menemukan bahwa bahkan tanpa antibiotik, terdapat penurunan bakteri tuberkulosis di dalam granuloma.
“Ketika kami hanya memberikan terapi yang diarahkan pada inang, kami mendapatkan manfaat pengobatan yang baik bahkan tanpa menambahkan antibiotik. Terapi tersebut meningkatkan respons peradangan tubuh untuk melawan bakteri, yang tidak kami duga,” kata Datta.
Bagi Datta, penelitian ini mengakhiri serangkaian penelitian tuberkulosis yang dimulai ketika ia memulai penelitian doktoralnya di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Harvard Medical School pada tahun 2011, dan telah mencakup berbagai fase dalam kariernya.
TBC, meskipun sebagian besar dikendalikan di AS, masih dianggap sebagai salah satu penyakit menular paling mematikan di dunia.
“Keuntungan dari terapi yang diarahkan pada inang yang kami pilih adalah bahwa obat-obatan tersebut atau obat-obatan serupa dari kelas yang sama telah disetujui oleh badan pengatur di seluruh dunia, dan harganya terjangkau,” kata Datta.
Ia berharap hasil praklinis itu cukup meyakinkan untuk memulai uji klinis yang bermanfaat bagi pasien tuberkulosis.
Saat ini, laboratorium Datta di Universitas Notre Dame terutama memfokuskan penelitiannya untuk memahami glioblastoma, kanker otak langka yang resistan terhadap pengobatan. Datta mengatakan bahwa menjadi seorang insinyur memungkinkannya untuk terjun ke bidang penelitian lain dan dengan perspektif yang berbeda, sehingga memberikan contoh yang sangat baik tentang pentingnya penelitian multidisiplin.
“Saya percaya bahwa menjadi seorang insinyur merupakan suatu keuntungan. Terkadang lebih mudah bagi saya untuk membuat hubungan antar konteks yang tampak berbeda,” kata Datta. “Kami bergantung pada rekan-rekan ilmu hayati dan klinis untuk memahami detail tersebut, namun para insinyur sangat ahli dalam pendekatan tersebut.” (BS)
berandasehat.id 