Berandasehat.id – Kanker payudara triple-negatif (TNBC) sulit diobati karena sifatnya yang agresif dan memiliki resistensi terhadap kemoterapi. Penelitian menarik yang diterbitkan oleh University of Southern Denmark menyoroti mekanisme yang mendorong resistensi ini dan memberikan harapan untuk pengobatan yang lebih baik bagi pasien di masa depan.

Dua studi terpisah, yang dilakukan oleh tim peneliti dari Departemen Kedokteran Molekuler, yang diterbitkan dalam jurnal npj Precision Oncology dan EMBO Molecular Medicine telah menyelidiki pemahaman resistensi terhadap kemoterapi di TNBC dan menemukan cara baru untuk mengelompokkan pasien dan meningkatkan pengobatan.

Profesor Vijay Tiwari, pemimpin kelompok penelitian tersebut, mengatakan temuan itu telah mengidentifikasi kelompok sel tertentu dalam tumor yang mendorong resistensi terhadap kemoterapi dan selanjutnya menguraikan program molekuler yang mendasari perilaku ini, termasuk sinyal dan isyarat kelangsungan hidup tumor.

“Lebih jauh lagi, gen yang diekspresikan oleh sel-sel ini menawarkan biomarker (penanda biologis) terbaik di kelasnya untuk memprediksi respons kemoterapi dan target terapi menggunakan obat-obatan yang sudah disetujui FDA. Ini merupakan perkembangan yang sangat menarik dan berpotensi meningkatkan kehidupan pasien TNBC secara signifikan,” sebut Prof Tiwari.

Biomarker, juga dikenal sebagai penanda biologis, mengacu pada tanda yang dapat diukur dari suatu keadaan atau kondisi biologis. Biomarker sering kali dinilai dan dianalisis menggunakan darah, urin, atau jaringan lunak untuk menyelidiki fungsi biologis tertentu, proses penyakit, atau respons tubuh terhadap perawatan medis.

Sel resisten terhadap kemoterapi

Dalam studi pertama, para peneliti menemukan jenis sel yang sebelumnya tidak diketahui pada tumor TNBC. Sel-sel inilah yang menunjukkan tanda-tanda resistensi terhadap kemoterapi. Studi ini lebih lanjut mengidentifikasi gen yang memberikan sifat resistensi pada sel-sel ini.

Postdoc Mohammed Inayatullah, penulis utama studi, menggunakan alat genomik canggih yang dikombinasikan dengan pembelajaran mesin untuk membuat penemuan ini. “Kami telah memperoleh peningkatan pemahaman tentang mekanisme di balik resistensi obat dan memiliki potensi guna mengungkap biomarker yang kuat untuk mengembangkan strategi pengobatan yang lebih baik pada kanker yang sulit diobati seperti TNBC,” katanya.

Penelitian ini juga menunjukkan potensi pilihan pengobatan alternatif bagi pasien TNBC yang resisten terhadap kemoterapi.

Kontrol resistensi epigenetik

Studi kedua, dipimpin oleh Ph.D. mahasiswa Ryan Lusby, fokus pada mengungkap mekanisme epigenetik yang mendorong kemoresistensi di TNBC. Dengan menggunakan data dari pasien penderita TNBC, penulis telah menjelaskan bagaimana modifikasi kimia tertentu pada protein histon mengendalikan gen kemoresistensi.

Epigenetika melibatkan pemeriksaan bagaimana perilaku dan faktor lingkungan menyebabkan perubahan yang berdampak pada fungsi gen. Berbeda dengan modifikasi genetik, perubahan epigenetik bersifat reversibel dan tidak mengubah urutan DNA; Namun, mereka dapat mempengaruhi interpretasi urutan DNA oleh tubuh.

Protein histon adalah komponen penting yang menawarkan penguatan struktural pada kromosom. Di dalam setiap kromosom terdapat molekul DNA ekstensif yang memerlukan akomodasi di dalam inti sel. Akomodasi ini difasilitasi oleh DNA yang berliku di sekitar kelompok protein histon, sehingga memadatkan struktur kromosom.

“Dengan memetakan secara komprehensif modifikasi ini pada pasien TNBC, kami menemukan dalam studi beberapa hal yang disebut super-enhancer yang mendorong ekspresi gen yang penting untuk resistensi terhadap kemoterapi,” ujar kata Ryan Lusby.

Studi ini mengungkap bagaimana penargetan mekanisme genetik dan epigenetik yang mendasari kemoresistensi menawarkan cara baru untuk terapi, demikian laporan MedicalXpress. (BS)