Berandasehat.id – Studi terbaru menemukan sekitar satu dari lima pasien kanker mendapat manfaat dari imunoterapi, yaki pengobatan yang memanfaatkan sistem kekebalan untuk melawan kanker. Pendekatan untuk mengalahkan kanker ini telah menunjukkan keberhasilan yang signifikan, antara lain pada kanker paru dan melanoma.

Optimis dengan potensinya, para peneliti sedang menjajaki strategi untuk meningkatkan imunoterapi pada kanker yang tidak memberikan respons yang baik terhadap pengobatan, dengan harapan dapat memberikan manfaat bagi lebih banyak pasien.

Kini, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah menemukan, pada tikus, bahwa strain/galur bakteri usus, Ruminococcus gnavus, dapat meningkatkan efek imunoterapi kanker. Penelitian yang diterbitkan di Science Immunology, Mei 2024, menyarankan strategi baru dalam menggunakan mikroba usus untuk membantu mengungkap potensi imunoterapi dalam melawan kanker yang belum dimanfaatkan.

“Mikrobioma memainkan peran penting dalam memobilisasi sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel kanker,” jelas penulis senior studi tersebut, Marco Colonna, MD, Robert Rock Belliveau, MD, Profesor Patologi dikutip MedicalXpress.

“Temuan kami menyoroti satu spesies bakteri di usus yang membantu obat imunoterapi menghilangkan tumor pada tikus. Mengidentifikasi mitra mikroba tersebut merupakan langkah penting dalam mengembangkan probiotik untuk membantu meningkatkan efektivitas obat imunoterapi dan memberi manfaat bagi lebih banyak pasien kanker,” imbuhnya.

Imunoterapi kanker menggunakan sel kekebalan tubuh untuk menargetkan dan menghancurkan tumor. Salah satu pengobatan tersebut menggunakan obat penghambat pos pemeriksaan imun untuk melancarkan sistem imun dengan melepaskan rem alami yang menjaga sel T imun tetap diam, sebuah fitur yang mencegah tubuh melukai dirinya sendiri. Namun beberapa tumor melawan untuk menekan sel kekebalan yang menyerang, sehingga mengurangi efektivitas inhibitor tersebut.

Colonna dan rekan penulis pertama Martina Molgora, Ph.D., seorang peneliti pascadoktoral, sebelumnya menjalin kolaborasi dengan rekannya Robert D. Schreiber, Ph.D., Profesor Terhormat Andrew M. dan Jane M. Bursky, di mana mereka sepenuhnya menghilangkan tumor sarkoma pada tikus menggunakan pendekatan penghambatan dua arah.

Para peneliti menghambat TREM2, protein yang dibuat oleh makrofag tumor untuk menghentikan sel T menyerang tumor yang sedang tumbuh. Mereka kemudian menunjukkan bahwa obat imunoterapi kanker lebih efektif ketika TREM2 diblokir. Hasilnya menunjukkan bahwa TREM2 mengurangi kemanjuran imunoterapi.

Dalam sebuah eksperimen yang menjadi dasar studi baru tersebut, para peneliti melakukan observasi yang mengejutkan. Tikus TREM2 memiliki respons menguntungkan yang sama terhadap penghambat pos pemeriksaan ketika mereka ditempatkan bersama tikus yang kekurangan protein. Hasil ini muncul ketika para peneliti menyimpang dari protokol khas mereka dalam memisahkan tikus sebelum mengobati mereka dengan inhibitor.

Tikus yang hidup bersama berbagi mikroba satu sama lain. Para peneliti menduga efeknya mungkin disebabkan oleh pertukaran bakteri usus.

Para peneliti bekerja dengan Jeffrey I. Gordon, MD, Profesor Universitas Terhormat Dr. Robert J. Glaser, dan rekan penulis pertama Blanda Di Luccia, Ph.D., seorang peneliti pascadoktoral, untuk mempelajari mikroba di usus tikus yang berhasil diobati dengan imunoterapi. Mereka menemukan perluasan Ruminococcus gnavus, dibandingkan dengan kurangnya mikroba pada tikus yang tidak merespons terapi.

“R. gnavus telah ditemukan pada mikrobiota usus pasien kanker yang merespon dengan baik terhadap imunoterapi,” jelas Colonna. Dalam uji klinis, transplantasi tinja dari orang-orang tersebut telah membantu beberapa pasien yang tidak responsif mendapatkan manfaat imunoterapi.

Para peneliti, termasuk rekan penulis pertama dan mahasiswa pascasarjana Darya Khantakova, memperkenalkan R. gnavus pada tikus dan kemudian mengobati tumor tersebut dengan inhibitor pos pemeriksaan. Tumornya mengecil, bahkan ketika TREM2 tersedia sebagai senjata untuk meredam efek imunoterapi.

Gordon, direktur Pusat Keluarga Edison untuk Sains Genom & Biologi Sistem, mencatat bahwa semakin banyak bukti bahwa mikrobiota meningkatkan imunoterapi. “Mengidentifikasi spesies yang relevan, seperti R. gnavus, dapat menghasilkan probiotik generasi berikutnya yang dapat bersinergi dengan imunoterapi untuk meningkatkan perawatan kanker,” terangnya.

Para ilmuwan selanjutnya bermaksud hendak memahami bagaimana R. gnavus membantu penolakan tumor, yang mungkin mengungkap cara-cara baru untuk membantu pasien kanker. Misalnya, jika mikroba menghasilkan metabolit pengaktif kekebalan melalui proses pencernaan makanan, pengetahuan tersebut membuka peluang untuk menggunakan metabolit sebagai peningkat imunoterapi.

“Mikroba juga dapat keluar dari usus dan memicu respons imun pada tumor atau mengaktifkan sel T usus yang bermigrasi ke tumor untuk melakukan serangan,” jelas Colonna.

Para peneliti sedang menjajaki tiga kemungkinan tersebut. (BS)