Berandasehat.id – Para ahli terus mengupayakan solusi pengobatan kanker payudara, bahkan yang telah bermetastasis (menyebar) ke organ lain, termasuk otak. Sebuah studi yang dipimpin oleh para peneliti dari Pusat Kanker Universitas Arizona di UArizona Health Sciences mengidentifikasi mekanisme biologis yang dapat menghasilkan pengobatan yang lebih efektif untuk kanker payudara yang telah menyebar ke otak.

Dengan mempelajari perbedaan metabolisme antara sel-sel kanker payudara primer dan sel-sel yang bermetastasis ke otak, mereka menentukan bahwa autophagy (autofagi) secara signifikan diregulasi dalam metastasis otak.

Autofagi adalah proses daur ulang sel yang dapat digunakan sel kanker untuk tetap hidup ketika dihadapkan pada kondisi stres seperti yang dipicu oleh obat antikanker.

“Prognosis bagi individu dengan metastasis otak akibat kanker payudara sangat tidak menguntungkan, dan penanganan metastasis kanker payudara di otak masih merupakan tantangan berat,” kata penulis senior Jennifer Carew, Ph.D. “Kami mampu mengganggu kemampuan sel kanker payudara untuk membentuk metastasis otak dengan merusak jalur autofagi.”

Dalam penelitian yang dipublikasikan di Clinical and Translational Medicine, para peneliti pertama kali menunjukkan bahwa menargetkan gen pengatur autofagi utama ATG7 secara signifikan mengurangi kemampuan sel kanker payudara untuk membentuk metastasis otak pada model tikus.

Dengan tujuan mengembangkan strategi untuk menyampaikan penemuan ini kepada pasien, tim peneliti menyelidiki apakah hydroxychloroquine, obat yang disetujui oleh Administrasi Obat dan Makanan AS (FDA), berpotensi digunakan untuk mengobati metastasis otak kanker payudara.

Hydroxychloroquine menghambat autofagi di tahap selanjutnya dalam jalur tersebut dan yang penting, mudah melewati sawar darah-otak.

“Sebagian besar obat tidak secara efisien melewati sawar darah-otak, dan itulah salah satu alasan utama mengapa metastasis otak sangat sulit diobati,” kata Carew, profesor kedokteran di UArizona College of Medicine Tucson dan anggota Program Onkologi Klinis dan Translasional Pusat Kanker UArizona.

Tim peneliti menggabungkan hydroxychloroquine dengan lapatinib, yang disetujui FDA untuk mengobati kanker payudara. Mereka menunjukkan bahwa kombinasi obat ini berhasil mengurangi jumlah dan ukuran metastasis otak kanker payudara pada model tikus.

Hydroxychloroquine telah dikombinasikan dengan sejumlah agen antikanker lainnya dalam uji klinis fase awal, namun ini adalah pertama kalinya para peneliti mempelajari efektivitasnya bila dikombinasikan dengan lapatinib untuk terapi kanker payudara.

Carew mengatakan tim kagum dengan betapa signifikannya mereka mampu mengurangi kemampuan sel kanker payudara untuk membentuk metastasis otak dengan menargetkan satu jalur saja.

Sayangnya, sel kanker telah berevolusi dalam banyak cara sehingga menyulitkan kita untuk menghentikan pertumbuhan atau membunuhnya, Carew mengakui. “Selalu mengejutkan ketika melihat bagaimana perubahan hanya pada satu hal saja dapat berdampak,” ujarnya.

“Kelompok kami dan kelompok lain telah menunjukkan bahwa aktivasi autofagi mempersulit berbagai jenis terapi kanker untuk membunuh sel kanker dan hal ini mendorong resistensi obat,” kata penulis pertama Steffan Nawrocki, Ph.D., salah satu profesor di Fakultas Kedokteran UArizona.

“Karena hydroxychloroquine dan lapatinib sudah disetujui FDA, kami dapat memajukan kombinasi obat ini dengan cepat ke dalam uji klinis untuk pasien dengan metastasis otak kanker payudara,” imbuh Nawrocki.

Metastasis otak adalah tumor sistem saraf pusat orang dewasa yang paling umum, dengan 20% hingga 30% kasus disebabkan oleh pasien kanker payudara, terutama mereka yang mengidap penyakit triple negative dan penyakit yang diperkuat HER2.

Mengelola metastasis kanker payudara di otak merupakan suatu tantangan, mengingat hanya 20% pasien dengan metastasis otak kanker payudara yang dapat bertahan hidup lebih dari lima tahun, demikian laporan MedicalXpress. (BS)