Berandasehat.id – Kanker paru adalah jenis kanker ketiga yang paling umum dan penyebab utama kematian akibat kanker, khususnya di Inggris. Sekitar 85% pasien kanker paru mengidap jenis kanker paru bukan sel kecil (NSCLC), dan ini merupakan jenis kanker yang paling umum ditemukan pada pasien yang tidak pernah merokok.

Jika dipertimbangkan secara terpisah, kanker paru pada orang yang tidak pernah merokok adalah penyebab kematian akibat kanker paling umum kelima di dunia.

Kini, alasan mengapa pengobatan yang ditargetkan untuk kanker paru bukan sel kecil gagal bekerja pada beberapa pasien – terutama mereka yang tidak pernah merokok – telah ditemukan.

Para peneliti dari UCL, Francis Crick Institute, dan AstraZeneca dalam studi yang dipublikasikan di Nature Communications menunjukkan bahwa sel kanker paru yang mengalami dua mutasi genetik tertentu lebih mungkin menggandakan genomnya, sehingga membantu sel tersebut bertahan dalam pengobatan – dan bahkan mengembangkan resistensi terhadap pengobatan.

Mutasi genetik yang paling umum ditemukan pada NSCLC adalah pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), yang memungkinkan sel kanker tumbuh lebih cepat. Penyakit ini ditemukan pada sekitar 10-15% kasus NSCLC di Inggris, khususnya pada pasien yang tidak pernah merokok.

Tingkat kelangsungan hidup bervariasi tergantung pada seberapa lanjut kankernya, dengan hanya sekitar sepertiga pasien dengan NSCLC stadium IV dan mutasi EGFR bertahan hingga tiga tahun.

Perawatan kanker paru yang menargetkan mutasi ini, yang dikenal sebagai penghambat EGFR, telah tersedia selama lebih dari 15 tahun. Namun, meskipun beberapa pasien mengalami penyusutan tumor kanker dengan penghambat EGFR, pasien lain, terutama pasien yang memiliki mutasi tambahan pada gen p53 (yang berperan dalam penekanan tumor), tidak memberikan respons dan mengalami tingkat kelangsungan hidup yang jauh lebih buruk.

Namun para ilmuwan dan dokter sejauh ini belum mampu menjelaskan mengapa hal ini bisa terjadi.

Untuk menemukan jawabannya, para peneliti menganalisis kembali data uji coba inhibitor EGFR terbaru, osimertinib, yang dikembangkan oleh AstraZeneca. Mereka mengamati pemindaian awal dan pemindaian tindak lanjut pertama yang dilakukan beberapa bulan setelah pengobatan untuk pasien dengan mutasi EGFR saja atau dengan mutasi EGFR dan p53.

Tim membandingkan setiap tumor pada hasil pemindaian, jauh lebih banyak daripada yang diukur dalam uji coba awal. Mereka menemukan bahwa pada pasien yang hanya mengalami mutasi EGFR, semua tumor menjadi lebih kecil sebagai respons terhadap pengobatan. Namun pada pasien yang mengalami kedua mutasi tersebut, meskipun beberapa tumor telah mengecil, namun ada pula yang tumbuh, hal ini memberikan bukti adanya resistensi obat yang cepat.

Pola respons ini, ketika beberapa – tapi tidak semua, area kanker menyusut sebagai respons terhadap pengobatan pada seorang pasien, dikenal sebagai ‘respons campuran’ dan merupakan tantangan bagi ahli onkologi yang merawat pasien kanker.

Untuk menyelidiki mengapa beberapa tumor pada pasien ini mungkin lebih rentan terhadap resistensi obat, tim kemudian mempelajari model tikus dengan mutasi EGFR dan p53. Mereka menemukan bahwa pada tumor yang resisten pada tikus tersebut, terdapat jauh lebih banyak sel kanker yang menggandakan genomnya, sehingga memberi mereka salinan tambahan dari seluruh kromosomnya.

Para peneliti kemudian merawat sel-sel kanker paru-paru di laboratorium, beberapa di antaranya hanya memiliki satu mutasi EGFR dan beberapa lainnya memiliki kedua mutasi tersebut, dengan penghambat EGFR.

Mereka menemukan bahwa dalam waktu lima minggu setelah terpapar obat tersebut, persentase sel dengan mutasi ganda dan genom ganda yang secara signifikan lebih tinggi telah berkembang biak menjadi sel baru yang resistan terhadap obat.

“Kami telah menunjukkan mengapa mutasi p53 dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk pada pasien dengan kanker paru yang bukan perokok, yang merupakan kombinasi dari mutasi EGFR dan p53 yang memungkinkan penggandaan genom. Hal ini meningkatkan risiko berkembangnya sel-sel yang resistan terhadap obat melalui ketidakstabilan kromosom,” terang Profesor Charles Swanton, dari UCL Cancer Institute dan Francis Crick Institute dikutip MedicalXpress.

Pasien kanker paru bukan sel kecil sudah diuji mutasi EGFR dan p53, namun saat ini belum ada tes standar untuk mendeteksi adanya penggandaan seluruh genom. Para peneliti sedang mengembangkan tes diagnostik untuk penggunaan klinis. (BS)