Berandasehat.id – Analisis terbesar yang mengecek cara terbaik untuk menurunkan kadar kolesterol jahat/LDL pada pasien dengan arteri yang tersumbat menunjukkan bahwa mereka harus segera diberikan kombinasi statin dan obat lain yang disebut ezetimibe, daripada statin saja.

Kombinasi obat itu dapat mencegah ribuan kematian setiap tahun akibat serangan jantung, stroke, dan penyakit kardiovaskular lainnya.

Meta-analisis terhadap 108.353 pasien dalam 14 penelitian yang memiliki risiko sangat tinggi menderita serangan jantung atau stroke, atau yang telah menderita salah satu dari kejadian kardiovaskular, telah dipublikasikan di jurnal Mayo Clinic Proceedings.

Hal ini menunjukkan bahwa ketika ezetimibe dikombinasikan dengan statin dosis tinggi untuk mengurangi kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), terdapat penurunan risiko kematian akibat penyebab apa pun sebesar 19%, penurunan kematian akibat penyebab kardiovaskular sebesar 16%, dan penurunan kejadian kejadian kardiovaskular atau stroke yang merugikan sebesar 18% dan 17% secara signifikan, dibandingkan dengan statin dosis tinggi saja.

Terapi kombinasi tersebut juga secara signifikan menurunkan kadar LDL-C sebanyak 13 mg per desiliter (dL) darah dibandingkan dengan statin saja, diukur dari titik awal, waktu saat pasien pertama kali memulai pengobatan.

Hal ini meningkatkan peluang mencapai tujuan ideal LDL-C kurang dari 70 mg/dL sebanyak 85%.

Hasil ini bahkan lebih jelas dalam meta-analisis jaringan, yang memungkinkan perbandingan langsung berbagai rejimen terapi yang digunakan dalam penelitian.

Ezetimibe (dok. Ist)

“Hal ini menunjukkan penurunan sebesar 49% dalam mortalitas karena semua penyebab dan penurunan sebesar 39% dalam kejadian kardiovaskular yang merugikan, jika dibandingkan dengan terapi statin dosis tinggi saja,” kata penulis pertama, Maciej Banach, Profesor Kardiologi di Universitas Katolik John Paul II Lublin, Polandia, dan profesor tamu di Pusat Pencegahan Penyakit Kardiovaskular Ciccarone, Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.

Banach juga memimpin Panel Pakar Lipid Internasional dan kelompok Kolaborasi Meta-analisis Tekanan Darah yang melaksanakan penelitian tersebut.

Dia mengatakan terapi kombinasi ini aman dan efektif; risiko efek samping dan tingkat penghentian terapi sebanding di antara kelompok. “Dalam meta-analisis jaringan, kami menunjukkan penurunan risiko penghentian yang signifikan sebesar 44% pada mereka yang diobati dengan terapi statin dosis sedang tinggi ditambah ezetimibe dibandingkan dengan statin dosis tinggi saja,” terangnya.

Sampai saat ini, terdapat temuan yang tidak konsisten tentang apakah terapi penurun kolesterol gabungan harus segera diberikan kepada pasien berisiko tinggi, bahkan sebelum mereka mengalami serangan jantung atau stroke, atau apakah dokter harus memulai pasien ini dengan statin dosis tinggi terlebih dahulu dan memantau efeknya pada kadar kolesterol setelah setidaknya dua bulan sebelum memutuskan apakah pasien juga memerlukan ezetimibe.

Rekan penulis studi tersebut, Peter Toth, Profesor Kedokteran Keluarga dan Komunitas Klinis, Universitas Illinois, dan Dosen Madya Kedokteran di Universitas Johns Hopkins, mengatakan studi ini menegaskan bahwa terapi penurun kolesterol gabungan harus segera dipertimbangkan dan harus menjadi standar emas untuk pengobatan pasien berisiko sangat tinggi setelah kejadian kardiovaskular akut.

“Menambahkan ezetimibe ke terapi statin, tanpa menunggu setidaknya dua bulan untuk melihat efek monoterapi statin, yang kurang optimal pada banyak pasien, dikaitkan dengan pencapaian target LDL-C yang lebih efektif dan bertanggung jawab atas pengurangan peningkatan yang signifikan dalam masalah kesehatan kardiovaskular dan kematian,” tuturnya.

Prof. Toth mengatakan pendekatan ini tidak memerlukan pendanaan tambahan atau penggantian biaya obat-obatan baru yang mahal. Bahkan, hal ini dapat menurunkan tingkat serangan jantung dan stroke pertama dan selanjutnya, serta komplikasinya seperti gagal jantung, yang sangat mahal untuk semua sistem perawatan kesehatan.

Menurut data dari Global Burden of Disease dan American Heart Association, kematian yang terjadi akibat tingginya LDL-C saja paling tinggi di Eropa Timur dan Asia Tengah, dan 4,5 juta kematian di seluruh dunia disebabkan olehnya pada tahun 2020.

“Penyakit kardiovaskular membunuh sekitar 20 juta orang per tahun di seluruh dunia. Berdasarkan analisis kami sebelumnya, diperkirakan bahwa jika terapi kombinasi untuk mengurangi LDL-C dimasukkan dalam semua pedoman pengobatan dan diterapkan oleh dokter di mana-mana untuk pasien dengan kadar kolesterol tinggi, itu akan mencegah lebih dari 330.000 kematian per tahun di antara pasien yang telah menderita serangan jantung, dan hampir 50.000 kematian saja di AS,” kata Prof. Banach.

“Kami merekomendasikan terapi kombinasi harus dianggap sebagai standar emas pengobatan untuk pasien ini dan dimasukkan dalam semua pedoman pengobatan di masa mendatang,” imbuhnya.

Statin telah digunakan dengan aman selama bertahun-tahun. Obat ini membantu menurunkan LDL-C dengan mengurangi produksinya oleh hati. Sedangkan ezetimibe mengurangi jumlah kolesterol yang diambil tubuh dari makanan dengan menghambat penyerapannya di usus.

Beberapa pasien tidak merespons statin secara memadai dan diresepkan ezetimibe dalam kombinasi dengan statin.

Dosis tinggi statin dikenal sebagai statin ‘intensitas tinggi’ dan dosis yang cukup tinggi dikenal sebagai statin ‘intensitas sedang’.

“Temuan kami menggarisbawahi pentingnya pepatah ‘semakin rendah semakin baik untuk waktu yang lebih lama’ tetapi juga yang sama pentingnya ‘semakin dini semakin baik’ untuk merawat pasien dengan risiko tinggi kondisi kardiovaskular dan untuk menghindari komplikasi medis dan kematian lebih lanjut,” urai Prof. Toth.

Kekuatan penelitian ini adalah ukurannya yang besar, karena mencakup jumlah pasien terbanyak yang diteliti sejauh ini. Pasien diikutsertakan dalam 14 penelitian, 11 di antaranya adalah uji coba terkontrol acak dan tiga adalah penelitian kohort.

Keterbatasan terutama terkait dengan jenis penelitian yang disertakan dalam meta-analisis, termasuk ukurannya dan sifat observasional dari beberapa di antaranya. (BS)