Berandasehat.id – Kegemukan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena kanker payudara, dan kemungkinan kanker menyebar ke organ lain yang lebih besar. Namun, penyebab hubungan ini masih belum dipahami dengan baik.

Kini, para peneliti di Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol (CNIO) memberikan data baru dengan menemukan bahwa pola makan tinggi lemak mengaktifkan mekanisme yang memfasilitasi metastasis.

Penelitian yang dipimpin oleh Héctor Peinado, kepala Kelompok Mikrolingkungan dan Metastasis CNIO, dilakukan pada model hewan kanker payudara triple-negatif yang mengembangkan metastasis paru.

Agar kanker menyebar ke organ lain, banyak sel tumor harus meninggalkan tumor primer, berjalan melalui aliran darah, bersarang, dan berkembang biak di organ lain. Terkadang tumor primer mengirimkan molekul yang memodifikasi organ target terlebih dahulu, dan mempersiapkan tempat yang setara dengan sarang yang menampung sel tumor: Inilah yang disebut ceruk prametastasis, tempat sel tumor dapat berakar dan mengembangkan metastasis.

Kelompok CNIO menunjukkan dalam studi baru bahwa tikus yang mengalami obesitas karena makan terlalu banyak lemak mengalami perubahan yang mendukung terciptanya ceruk prametastasis, dalam kasus ini di paru.

Secara khusus, aktivasi trombosit dan kapasitas pembekuan darah meningkat; selain itu, fibronektin, protein yang menghubungkan sel-sel jaringan paru, diaktifkan.

Pelindung trombosit

Sudah menjadi fakta umum bahwa obesitas mendorong pembekuan darah, suatu proses yang bergantung pada sel-sel darah yang disebut trombosit. Seperti yang diamati oleh peneliti CNIO dan penulis pertama studi Marta Hergueta, pada hewan yang diberi makan lemak tinggi, sel-sel yang dilepaskan dari tumor primer dikelilingi – selama perjalanannya melalui darah – oleh lebih banyak trombosit daripada pada tikus dengan pola makan normal.

Salah satu hipotesis adalah bahwa trombosit dapat mempersulit pertahanan tubuh untuk mendeteksi sel-sel kanker. “Trombosit akan membentuk pelindung di sekitar sel-sel tumor, mencegah sistem imun mengenali dan menghilangkannya,” jelas Peinado.

Lahan subur untuk metastasis

Selain memengaruhi trombosit, kelompok CNIO menemukan bahwa diet tinggi lemak meningkatkan ekspresi protein fibronektin di jaringan paru tempat sel tumor bermetastasis.

Fibronektin membangun jaringan yang menghubungkan sel-sel paru sehingga memfasilitasi terciptanya ceruk prametastasis yang menampung sel tumor. Fibronektin juga memungkinkan sel tumor berinteraksi lebih efisien dengan trombosit. “Kami telah melihat bahwa interaksi sel tumor dengan endotelium paru dan trombosit diatur oleh fibronektin,” kata Peinado.

Untuk mempelajari implikasi hasil ini bagi pasien manusia, Unit Penelitian Klinis Kanker Payudara CNIO, yang dipimpin oleh Miguel Ángel Quintela, berpartisipasi dalam penelitian ini.

Setelah menganalisis sampel darah dari pasien kanker payudara triple-negatif, yang diperoleh sebelum operasi dan setelah menjalani kemoterapi, tidak dapat diverifikasi bahwa obesitas menimbulkan risiko tambahan untuk pembentukan metastasis.

Namun, pasien dengan peningkatan pembekuan darah (dengan waktu protrombin yang lebih pendek) ditemukan memiliki risiko kambuh yang lebih tinggi dalam lima tahun.

Temuan ini dapat membantu mengidentifikasi faktor risiko tambahan pada pasien kanker payudara yang menjalani perawatan, sehingga berkontribusi pada manajemen klinis penyakit yang lebih baik, kata Peinado.

Aplikasi klinis yang potensial

Pekerjaan yang dilakukan bekerja sama dengan unit CNIO lain dan pusat lain di Spanyol dan Kanada ini telah mengeksplorasi jalan awal untuk aplikasi klinis dari hasil tersebut. Salah satunya adalah memodifikasi diet pada model hewan.

Ketika diet tinggi lemak dihentikan, dan tikus kehilangan berat badan, perilaku trombosit dan pembekuan kembali ke tingkat normal. Hasilnya, metastasis berkurang.

“Saya pikir hasil ini, ditambah dengan studi klinis dari kelompok lain, menghadirkan masa depan di mana intervensi diet atau perubahan pola makan, bersama dengan kontrol aktivitas trombosit, dapat meningkatkan efisiensi perawatan antitumor tertentu,” kata Peinado. “Itu tidak akan menjadi perawatan tersendiri, tetapi dapat melengkapinya.”

Penelitian ini telah dipublikasikan di Nature Communications. (BS)