Berandasehat.id – Apakah stres berhubungan dengan penyakit Alzheimer? Bisa jadi, apalagi stres yang terjadi pada wanita di usia pascamenopause, menurut sebuah studi yang dipimpin oleh Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Texas di San Antonio (UT Health San Antonio).
Dengan menganalisis data dari 305 peserta yang tidak mengalami gangguan kognitif dalam Studi Jantung Framingham, sebuah studi kohort berbasis komunitas jangka panjang dan berkelanjutan terhadap penduduk di Framingham, Massachusetts, para ilmuwan menemukan bahwa kadar hormon stres kortisol yang tinggi di usia paruh baya dikaitkan dengan peningkatan pengendapan amiloid pada orang pascamenopause di kemudian hari.
Amiloid adalah protein yang terlipat secara tidak benar, sehingga mencegah fungsi biologis, membentuk endapan di jaringan dan organ, dan terlibat dalam penyakit Alzheimer.
Dengan membandingkan kadar kortisol di usia paruh baya pada awal periode 15 tahun dengan indikator penyakit di akhir, para peneliti dapat menentukan bahwa kadar tersebut dapat berfungsi sebagai biomarker penyakit Alzheimer, dengan perhatian khusus pada perbedaan gender dan status menopause.
Tidak ada hubungan signifikan yang diamati pada pria atau dengan beban tau, merujuk pada protein tau yang berkontribusi terhadap disfungsi dan kematian neuronal.
“Hasilnya menyoroti pentingnya mengidentifikasi faktor risiko dini ketika biomarker dapat dideteksi tetapi gangguan kognitif tidak ada,” kata Arash Salardini, MD, profesor madya neurologi kognitif dan perilaku dengan Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases di UT Health San Antonio.
Salardini adalah penulis pertama dari studi berjudul ‘Peningkatan kortisol serum dikaitkan dengan peningkatan pengendapan amiloid otak yang terdeteksi dini pada pencitraan biomarker penyakit Alzheimer di antara wanita menopause: The Framingham Heart Study’ yang diterbitkan pada 24 April di Alzheimer’s & Dementia.
Penulis lain juga berasal dari UT Health San Antonio, serta University of Texas School of Public Health San Antonio; Framingham Heart Study dari National Heart, Lung, and Blood Institute dari National Institutes of Health; Boston University; Gonzaba Medical Group, San Antonio; University of Galway, Irlandia; Cedars-Sinai Medical Center; Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School; New York University Grossman School of Medicine; Brigham and Women’s Hospital; Yale University; dan University of California di Davis.
“Penelitian kami menunjukkan bahwa mempertimbangkan jenis kelamin dan status hormonal dalam memahami patogenesis penyakit Alzheimer adalah penting, dan menunjukkan bahwa pengurangan stres dan intervensi hormonal dapat memberikan harapan untuk pencegahan Alzheimer, terutama pada wanita yang berisiko,” kata Sudha Seshadri, direktur pendiri Biggs Institute dan penulis senior penelitian tersebut.
Menyasar faktor risiko sejak dini
Penelitian tersebut mencatat bahwa penyakit Alzheimer ‘sporadis’ merupakan penyebab utama penurunan kognitif pada orang dewasa yang lebih tua.
Hal itu ditandai dengan fase asimtomatik yang berkepanjangan dari akumulasi beta amiloid, komponen utama plak amiloid, yang akhirnya memicu penurunan kognitif progresif.
Menyadari bahwa perubahan biologis ini sudah terbentuk dengan baik pada saat gejala muncul, intervensi dini yang efektif harus menargetkan faktor risiko penyakit Alzheimer selama tahap praklinis.
Namun, meskipun ada kemajuan signifikan dalam memahami bagaimana penyakit ini memengaruhi proses biologis normal tubuh, lebih dari setengah risiko keseluruhan masih belum dapat dijelaskan. Ini menggarisbawahi kebutuhan kritis untuk mengidentifikasi faktor risiko tambahan yang dapat ditargetkan selama tahap praklinis.
Salah satu lini investigasi yang menjanjikan berpusat pada kortisol, hormon steroid yang penting untuk homeostasis seluler, atau keseimbangan, dan respons stres.
Studi genetik telah mengidentifikasi mutasi pada glukokortikoid, atau hormon steroid yang memiliki efek antiradang dan imunosupresif, jalur sinyal yang meningkatkan kerentanan terhadap penyakit Alzheimer.
Selain itu, beberapa studi cross-sectional dan longitudinal telah melaporkan bahwa kadar kortisol darah yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan terkena penyakit tersebut.
Untuk mengatasi kesenjangan dan ketidakkonsistenan di seluruh studi tersebut, para peneliti yang dipimpin oleh UT Health San Antonio melakukan analisis longitudinal menggunakan data dari kelompok generasi ketiga dari Framingham Heart Study, yang dimulai pada tahun 1948 dan sekarang diarahkan oleh National Heart, Lung, and Blood Institute dari National Institutes of Health.
Mereka menilai hubungan antara kadar kortisol serum pada 305 individu setengah baya yang tidak mengalami gangguan kognitif, 48,5% perempuan, dengan usia rata-rata 39,6 tahun, dan beban amiloid/tau sekitar 15 tahun kemudian menggunakan pencitraan tomografi emisi positron (PET).
Peneliti melakukan analisis regresi multivariabel yang disesuaikan dengan faktor pengganggu.
Semua ini memungkinkan mereka untuk menyelidiki dampak kortisol pada tahap awal patogenesis penyakit Alzheimer, di mana intervensi mungkin paling efektif.
Mengingat efek neuroprotektif estrogen dan testosteron, yang mengurangi dampak buruk kortisol pada jaringan saraf, tim peneliti juga meneliti perbedaan berdasarkan jenis kelamin, dengan fokus khusus pada risiko pascamenopause.
Mereka memiliki hipotesis bahwa dampak kortisol pada patologi Alzheimer akan lebih terasa pada wanita, terutama setelah menopause, yang konsisten dengan beberapa temuan sebelumnya.
Tim peneliti menemukan bahwa wanita pascamenopause dengan kortisol tinggi di usia paruh baya memiliki risiko lebih besar terkena penyakit Alzheimer, dan bahwa perubahan hormon pascamenopause dapat memperkuat efek kortisol pada amiloid.
“Tindak lanjut longitudinal dari kelompok kami akan sangat penting untuk menentukan apakah perubahan amiloid dini ini berubah menjadi gejala klinis dan untuk mengklarifikasi peran kausal kortisol dalam perkembangan penyakit Alzheimer,” tandas Salardini. (BS)
berandasehat.id 