Berandasehat.id – Sebuah tim peneliti internasional telah mengidentifikasi mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui di mana obat kanker payudara, tamoxifen, dapat meningkatkan risiko tumor sekunder di rahim. Studi terbaru menunjukkan bahwa tamoxifen secara langsung mengaktifkan jalur pensinyalan seluler utama (dikenal sebagai PI3K) pendorong utama dalam perkembangan kanker rahim sporadis, sehingga menantang model perkembangan kanker terkait terapi yang diterima sebelumnya.

Sejak diperkenalkan pada tahun 1970-an, tamoxifen telah secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup bagi jutaan pasien dengan kanker payudara reseptor estrogen positif. Namun, di samping manfaatnya yang menyelamatkan jiwa, tamoxifen juga telah dikaitkan (meskipun jarang) dengan peningkatan risiko kanker rahim.

Hingga saat ini, penyebab molekuler yang tepat dari efek ini masih belum jelas.

Temuan baru yang dipublikasikan di Nature Genetics mengungkap mekanismenya: pada karsinoma uterus terkait tamoxifen, mutasi pada gen terkait kanker PIK3CA, yang sangat umum terjadi pada tumor uterus yang muncul secara spontan dan menyebabkan aktivasi jalur pensinyalan PI3K, terjadi secara signifikan lebih jarang. Sebaliknya, tamoxifen sendiri berperan sebagai aktivator sinyal jalur PI3K, sehingga mutasi semacam itu tidak diperlukan.

Penelitian ini mempertemukan Prof. Kirsten Kübler dari Berlin Institute of Health di Charité (BIH) dengan rekan-rekan dari Broad Institute of MIT dan Harvard, Mass General Brigham, dan Dana-Farber Cancer Institute.

“Hasil penelitian kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa aktivasi jalur pensinyalan pro-tumor oleh suatu obat dimungkinkan dan memberikan penjelasan tingkat molekuler tentang bagaimana obat kanker yang sangat berhasil secara paradoks dapat mendorong perkembangan tumor di jaringan lain,” jelas Prof. Kirsten Kübler, ketua kelompok riset di BIH.

“Tamoxifen menghindari kebutuhan mutasi genetik pada jalur pensinyalan PI3K, salah satu pendorong utama kanker rahim, dengan secara langsung memberikan stimulus untuk pembentukan tumor,” imbuhnya.

Meskipun risiko keseluruhan berkembangnya kanker rahim selama terapi tamoxifen tetap sangat rendah, dalam artian manfaat obatnya jauh lebih besar daripada risikonya, temuan ini membuka peluang baru untuk lebih meningkatkan keamanan pengobatan.

Selain menawarkan penjelasan biologis untuk teka-teki medis yang telah lama ada ini, penemuan ini meletakkan dasar bagi strategi pencegahan dan intervensi yang dipersonalisasi.

Dalam proyek-proyek mendatang, para peneliti berencana untuk menyelidiki apakah mekanisme serupa juga dapat berperan dalam efek samping obat-obatan lain. (BS)