Berandasehat.id – Munculnya resistensi obat kanker menjadi salah satu masalah paling mendesak dalam perawatan kanker dan terdapat kebutuhan kritis untuk merancang pendekatan guna mengatasi hal ini.

Namun, mekanisme molekuler yang mendorong resistensi pengobatan masih kurang dipahami, sehingga menghambat upaya untuk merancang strategi pengobatan baru yang mencegah resistensi.

Kini, para peneliti di University of California San Diego telah menemukan cara baru yang paradoks bagi sel kanker untuk bertahan hidup dan tumbuh kembali setelah terapi target: dengan membajak enzim yang biasanya hanya aktif saat sel mati.

“Ini membalikkan pemahaman kita tentang kematian sel kanker,” kata penulis senior Matthew J. Hangauer, Ph.D., asisten profesor dermatologi di Fakultas Kedokteran UC San Diego dan anggota Moores Cancer Center.

Sel kanker yang bertahan dari pengobatan awal mengalami sinyal kematian sel subletal, yang alih-alih membunuh sel, justru membantu kanker tumbuh kembali.

Jika berhasil memblokir sinyal kematian ini di dalam sel-sel yang bertahan hidup, itu berpotensi dapat menghentikan kekambuhan tumor selama terapi, menurut studi yang dipublikasikan di jurnal Nature Cell Biology.

Sekitar satu dari enam kematian di seluruh dunia disebabkan oleh kanker. Banyak dari kematian ini pada akhirnya disebabkan oleh resistensi yang didapat setelah respons pengobatan yang awalnya positif.

Kanker biasanya mengembangkan resistensi terhadap pengobatan melalui mutasi selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun, serupa dengan bagaimana bakteri dapat mengembangkan resistensi terhadap antibiotik seiring waktu.

Mutasi ini sulit diobati dengan kombinasi obat yang tersedia terbatas. Namun, mekanisme yang baru ditemukan ini berfokus pada tahap awal resistensi, yang tidak bergantung pada mutasi genetik, menjadikannya target baru yang menarik untuk pengobatan di masa mendatang.

“Sebagian besar penelitian tentang resistensi berfokus pada mutasi genetik,” kata penulis pertama August F. Williams, Ph.D., peneliti pascadoktoral di laboratorium Hangauer di UC San Diego.

Penelitian teranyar menunjukkan bahwa mekanisme pertumbuhan kembali non-genetik dapat berperan jauh lebih awal, dan mungkin dapat ditargetkan dengan obat-obatan. Pendekatan ini dapat membantu pasien tetap dalam remisi lebih lama dan mengurangi risiko kekambuhan.

Dalam studi baru ini, para peneliti menemukan:

* Dalam model melanoma, kankerparu, dan kanker payudara, sebagian sel ‘persister’ yang bertahan hidup setelah pengobatan menunjukkan aktivasi kronis tingkat rendah dari protein yang membongkar DNA sebagai bagian dari kematian sel normal, yang disebut faktor fragmentasi DNA B (DFFB).

* Aktivasi DFFB ini berada pada tingkat yang terlalu rendah untuk membunuh sel, tetapi cukup tinggi untuk mengganggu kemampuan sel merespons sinyal yang menekan pertumbuhannya.

* Menghilangkan protein ini membuat sel-sel kanker ‘persister’ tetap dorman dan mencegah pertumbuhannya kembali selama pengobatan.

* DFFB tidak esensial dalam sel normal, tetapi diperlukan untuk pertumbuhan kembali sel-sel kanker ‘persister’, menjadikannya target yang menjanjikan untuk pengobatan kombinasi guna memperpanjang respons terhadap terapi yang ditargetkan. (BS)