Berandasehat.id – Cachexia merupakan istilah yang merujuk pada gangguan metabolisme yang menyebabkan penurunan berat badan yang tidak terkontrol dan penyusutan otot pada penyakit kronis dan kanker.

Cachexia memengaruhi lebih dari sekadar otot. Banyak organ merespons secara terkoordinasi, yang pada akhirnya berkontribusi pada kehilangan otot, menurut studi yang dijalankan oleh Helmholtz Munich, bekerja sama dengan Institut Fisiologi Akademi Ilmu Pengetahuan Ceko di Praha, Rumah Sakit Universitas Heidelberg, Pusat Penelitian Diabetes Jerman (DZD), dan Pusat Penelitian Kardiovaskular Jerman (DZHK).

Analisis data metabolom dan transkriptom, bersama dengan pelacakan glukosa pada model tikus pembawa tumor, mengidentifikasi mekanisme baru yang memainkan peran kunci dalam penurunan berat badan terkait kanker, menurut studi yang diterbitkan dalam jurnal Nature Metabolism.

Cachexia kanker: Lebih dari sekadar kehilangan otot

Kehilangan 10% berat badan dalam enam bulan sering menyebabkan ketidakpastian dan frustrasi pada pasien kanker dengan cachexia, karena mereka tidak mampu mempertahankan atau menambah berat badan meskipun menginginkannya.

Cachexia (dari bahasa Yunani kakós, berarti buruk, dan héxis, bermakna kondisi) memengaruhi 50–80% dari semua pasien kanker, mengurangi kualitas hidup, menurunkan efektivitas terapi kanker, dan meningkatkan angka kematian.

Cachexia muncul dari kombinasi pengurangan asupan makanan dan perubahan metabolisme, tetapi masih sering kurang terdiagnosis.

Studi sebelumnya sebagian besar berfokus pada perubahan otot, karena ini paling relevan secara fungsional, mencakup pengecilan otot dapat mencegah pasien melakukan tugas sehari-hari secara mandiri., Namun, studi saat ini meneliti perubahan metabolisme di seluruh tubuh.

“Sampai sekarang, sama sekali tidak jelas bagaimana respons metabolisme dari berbagai organ berinteraksi untuk mendorong penurunan berat badan terkait kanker,” jelas Dr. Maria Rohm, salah satu penulis utama studi dan pemimpin kelompok di Institut Diabetes dan Kanker di Helmholtz Munich.

Dia menyelidiki interaksi metabolisme glukosa dan lipid pada kakeksia untuk mengidentifikasi target terapi baru. Dengan menganalisis beberapa organ secara bersamaan, studi baru itu bertujuan untuk lebih memahami sifat sistemik dari penurunan berat badan.

Analisis metabolomik dan transkriptomik gabungan pada delapan organ berbeda dari tikus pembawa tumor dengan dan tanpa cachexia memungkinkan para peneliti untuk menciptakan tanda metabolik yang khas dari penurunan berat badan terkait kanker.

Analisis berkecepatan tinggi mengidentifikasi tanda metabolik dan genetik spesifik cachexia yang memberikan wawasan tentang perkembangan perubahan metabolik ini.

Para peneliti menemukan bahwa semua organ menunjukkan peningkatan aktivasi dari apa yang disebut ‘siklus satu karbon’ suatu proses biokimia yang penting untuk sintesis nukleotida, asam amino, dan regenerasi sel.

Produk dari siklus ini, seperti sarkosin atau dimetilglisin, berpotensi berfungsi sebagai biomarker untuk kakeksia di masa depan.

Studi ini juga mengungkap bahwa hiperaktivasi siklus satu karbon di otot dikaitkan dengan peningkatan metabolisme glukosa (hipermetabolisme glukosa) dan atrofi otot.

Eksperimen awal menunjukkan bahwa menghambat proses ini dapat mencegah kehilangan otot. Analisis komparatif di delapan model tumor tikus yang berbeda (kanker paru-paru, usus besar, dan pankreas) mengonfirmasi bahwa tanda satu karbon mewakili tanda kakeksia universal, terlepas dari jenis kanker.

“Sungguh mengejutkan bahwa semua organ merespons secara metabolik dengan cara yang sama terhadap cachexia,” kata Rohm. “Organ-organ tersebut kehilangan tanda metabolisme individualnya dan malah selaras dengan proses metabolisme terkoordinasi ini.”

Targetkan siklus satu karbon sebagai strategi terapeutik

Saat ini, belum ada obat yang disetujui untuk cachexia kanker di Jerman. Pendekatan baru sedang dieksplorasi untuk mengatasi kehilangan nafsu makan terkait kanker. Studi ini memberikan bukti pertama tentang bagaimana metabolisme itu sendiri berpotensi dinormalisasi.

Eksperimen awal dalam kultur sel menunjukkan bahwa intervensi yang menargetkan siklus satu karbon dapat memiliki efek positif.

Studi di masa mendatang akan menyelidiki apakah pendekatan sistemik terhadap siklus satu karbon efektif, atau apakah terapi yang ditargetkan untuk organ individual, seperti otot, diperlukan.

Tujuannya adalah untuk menormalkan proses metabolisme serta nafsu makan, sehingga meningkatkan kualitas hidup dan meningkatkan efektivitas terapi kanker. (BS)