Berandasehat.id – Kolesterol tinggi kerap dituding menjadi biang masalah kesehatan jangka panjang, termasuk penyakit kardiovaskular.

Kabar terkini mengungkap, pil eksperimental bernama enlicitide menurunkan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), yang umumnya dikenal sebagai kolesterol jahat, hingga 60%. Obat ini dinilai lebih efektif ketimbang statin yang saat ini diresepkan untuk menurunkan kolesterol.

Hasil itu berdasarkan uji klinis fase tiga baru yang diterbitkan di New England Journal of Medicine. Apabila disetujui oleh otoritas Pengawas Obat dan Makanan AS, FDA, obat baru ini dapat membantu jutaan orang mengurangi risiko serangan jantung dan stroke secara bermakna.

“Kurang dari setengah pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik yang sudah ada saat ini mencapai target kolesterol LDL. Terapi oral yang efektif ini berpotensi untuk secara dramatis meningkatkan kemampuan kita untuk mencegah serangan jantung dan stroke pada tingkat populasi,” kata Ann Marie Navar, M.D., Ph.D.,ahli jantung dan Profesor Madya Kedokteran Internal di Sekolah Kesehatan Masyarakat Peter O’Donnell Jr. di UT Southwestern Medical Center.

Dr. Navar memimpin penelitian ini, yang disponsori oleh perusahaan farmasi Merck & Co. Inc.

Para peneliti telah mengetahui selama beberapa dekade bahwa kolesterol LDL menjadi penyebab penyakit kardiovaskular. Partikel yang mengandung kolesterol mengendap di dinding pembuluh darah, suatu proses yang disebut aterosklerosis, yang kemudian dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke.

Karenanya, menurunkan kolesterol LDL merupakan landasan pencegahan penyakit kardiovaskular pada orang yang belum mengidapnya dan mengurangi risiko serangan jantung dan stroke pada orang yang sudah memiliki kondisi tersebut.

Pengembangan enlicitide merupakan hasil langsung dari penelitian yang dilakukan di UT Southwestern, jelas Dr. Navar. Beberapa dekade lalu, Michael Brown, M.D., Profesor Genetika Molekuler dan Kedokteran Internal, dan Joseph Goldstein, M.D., Ketua dan Profesor Genetika Molekuler dan Profesor Kedokteran Internal, menemukan reseptor LDL pada sel hati, yang menghilangkan kolesterol LDL dari aliran darah.

Terobosan itu tidak hanya memberi mereka Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1985 tetapi juga meletakkan dasar untuk pengembangan statin, kelas obat yang paling umum diresepkan untuk menurunkan kadar kolesterol.

Penelitian selanjutnya dilakukan melalui Dallas Heart Study yang berbasis di UTSW, dipimpin oleh Helen Hobbs, M.D., Profesor di Eugene McDermott Center for Human Growth and Development dan Departemen Penyakit Dalam dan Genetika Molekuler, dan Jonathan Cohen, Ph.D., Profesor di Center for Human Nutrition, Eugene McDermott Center for Human Growth and Development, dan Departemen Penyakit Dalam.

Tim peneliti menemukan sekelompok orang dengan kadar kolesterol LDL yang lebih rendah karena perubahan genetik yang menyebabkan mereka menghasilkan lebih sedikit protein PCSK9.

Peran PCSK9 mengurangi jumlah reseptor kolesterol LDL pada sel hati, memperlambat kemampuan hati untuk membersihkan kolesterol LDL dari aliran darah.

Temuan ini mengarah pada pengembangan obat suntik yang menghambat PCSK9, pertama dalam bentuk antibodi monoklonal, dan kemudian sebagai RNA pengganggu kecil yang menghambat sintesis protein PCSK9 itu sendiri. Antibodi monoklonal, evolocumab dan alirocumab, mengurangi kadar kolesterol LDL yang beredar sekitar 60%.

Meskipun obat-obatan ini efektif, kata Dr. Navar, penelitian oleh kelompoknya dan kelompok lain menunjukkan bahwa obat-obatan ini jarang diresepkan. Hambatan awal untuk terapi termasuk biaya yang tinggi dan masalah asuransi.

Meskipun terjadi penurunan harga dan peningkatan cakupan asuransi, sebagian besar dokter perawatan primer dan sebagian kecil ahli jantung masih tidak meresepkannya, mungkin karena obat-obatan ini hanya tersedia dalam bentuk suntikan, demikian hipotesisnya.

Enlicitide bekerja dengan cara yang mirip dengan antibodi monoklonal, mengikat PCSK9 dalam aliran darah, tetapi diminum sekali sehari secara oral dalam bentuk pil.

Uji klinis terbaru

Dalam uji klinis fase tiga yang baru, para peneliti menguji kemampuan enlicitide untuk menurunkan kolesterol LDL pada 2.909 pasien yang telah menderita aterosklerosis atau dianggap berisiko mengembangkannya karena kondisi terkait. Dua pertiga pasien menerima obat penelitian, sementara sepertiga lainnya menerima plasebo.

Meskipun sebagian besar sukarelawan ini sudah mengonsumsi statin, kadar kolesterol LDL rata-rata mereka adalah 96 miligram per desiliter (mg/dl), jauh di atas 70 mg/dl yang direkomendasikan untuk mereka yang menderita aterosklerosis dan 55 mg/dl untuk mereka yang berisiko terkena penyakit kardiovaskular aterosklerotik.

“Populasi penelitian mencerminkan apa yang kita lihat dalam praktik klinis,” kata Dr. Navar. “Bahkan statin dengan intensitas tertinggi pun sering kali tidak cukup untuk mencapai target kolesterol seseorang.”

Setelah 24 minggu, mereka yang mengonsumsi enlicitide berhasil mengurangi kadar kolesterol LDL mereka sekitar 60% dibandingkan dengan plasebo.

Enlicitide juga secara signifikan mengurangi penanda lipid darah lainnya yang terkait dengan penyakit kardiovaskular, termasuk kolesterol lipoprotein non-HDL, apolipoprotein B, dan lipoprotein(a). Hasilnya tetap stabil selama periode tindak lanjut selama satu tahun.

“Pengurangan kolesterol LDL ini adalah yang terbesar yang pernah kita capai dengan obat oral sejak pengembangan statin,” kata Dr. Navar.

Uji klinis terpisah sedang berlangsung untuk mempelajari apakah penurunan kolesterol LDL ini berdampak pada pengurangan serangan jantung dan stroke.

Dr. Navar menerima biaya konsultasi dari Merck untuk sebagian pekerjaan dalam penelitian ini. Ia juga menerima biaya untuk pekerjaan konsultasi lainnya dari Merck dan dari perusahaan farmasi lain yang memproduksi obat penurun lipid (seperti yang diungkapkan dalam penelitian), demikian laporan MedicalXpress. (BS)