Berandasehat.id – Para peneliti telah mengidentifikasi mekanisme biologis yang membantu menjelaskan mengapa beberapa kanker paru dan ovarium menjadi resisten (tidak mempan) terhadap kemoterapi, memberikan wawasan tentang mengapa kanker kambuh.

Studi yang diterbitkan di Nature Aging menyelidiki bagaimana kemoterapi berbasis platinum seperti cisplatin secara negatif memengaruhi perilaku tumor pada kanker paru bukan sel kecil (NSCLC) dan kanker ovarium serosa tingkat tinggi (HGSOC). Meskipun perawatan ini banyak digunakan, efektivitas jangka panjangnya sering kali terbatas ketika tumor kembali atau berhenti merespons.

Profesor Ljiljana Fruk dan Muhamad Hartono dari Departemen Teknik Kimia dan Bioteknologi (CEB) berkontribusi pada kolaborasi internasional, yang dipimpin oleh para peneliti dari Early Cancer Institute dan Cancer Research UK Cambridge Institute.

Keterlibatan mereka mengikuti pengembangan terbaru dari kelompok Bionano Engineering mereka tentang tes urin untuk deteksi dini kanker paru.

Kemoterapi mendorong ‘sel zombie‘

Para peneliti menemukan bahwa kemoterapi platinum dapat mendorong sebagian sel kanker ke dalam fase penuaan, suatu keadaan di mana sel tetap hidup tetapi tidak lagi membelah. Sel-sel yang disebut ‘sel zombie’ ini melepaskan TGFβ, molekul pensinyalan yang membantu sel kanker di sekitarnya bertahan hidup, tumbuh, dan melawan pengobatan.

Analisis data pasien mendukung pengamatan ini, menunjukkan bahwa tumor yang menunjukkan ciri-ciri penuaan sel setelah pengobatan platinum dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk pada kanker paru-paru dan ovarium.

FAYETTEVILLE, NC – JUNE 17: A cancer patients holds the tubes that funnel chemotherapy drugs into his body at Cape Fear Valley Medical Center June 17, 2003 in Fayetteville, North Carolina. Innovations in cancer treatments, such as more precise doses for chemotherapy drugs and high-tech radiation machines, are making the treatment of cancer more effective than ever. (Photo by Chris Hondros/Getty Images)

Respons pendorong tumor paling menonjol dengan kemoterapi platinum. Meskipun obat-obatan seperti docetaxel dan palbociclib juga menginduksi penuaan sel, obat-obatan tersebut tidak memicu SASP yang diperkaya TGFβ yang sama.

Studi ini juga menemukan bahwa usia memengaruhi respons pengobatan, yakni tumor pada hewan setengah baya tumbuh lebih mudah daripada pada tikus yang lebih muda, menunjukkan bahwa dampak gabungan penuaan dan kerusakan terkait pengobatan dapat membentuk kondisi untuk perkembangan kanker.

Targetkan sel-sel senescent untuk meningkatkan perawatan

Yang menggembirakan, baik dengan memblokir pensinyalan TGFβ dari sel-sel senescent, atau menghilangkan sel-sel tersebut menggunakan pengobatan senolitik, mencegah efek pendorong tumor dari penuaan sel yang diinduksi terapi.

Temuan ini menunjukkan bahwa menggabungkan kemoterapi berbasis platinum dengan terapi yang menargetkan sel senescent atau jalur pensinyalannya dapat mewakili arah yang menjanjikan untuk meningkatkan efektivitas pengobatan.

Prof Fruk mengatakan bahwa penelitian ini memajukan pemahaman tentang proses biologis yang mendasari resistensi pengobatan. “Dengan mengklarifikasi bagaimana sel senescent yang bertahan hidup memengaruhi pertumbuhan tumor, penelitian ini membantu mengidentifikasi intervensi potensial yang dapat membantu membentuk strategi kesehatan yang pada akhirnya mengurangi kekambuhan,” ujarnya.

Senescence semakin diakui sebagai komponen aktif dari biologi kanker daripada produk sampingan pengobatan pasif. Studi seperti ini penting untuk menghubungkan wawasan mekanistik dengan peluang untuk inovasi terapeutik.

Para penulis menekankan bahwa penelitian klinis lebih lanjut akan diperlukan sebelum pendekatan ini memengaruhi perawatan pasien. Harus diakui, mengidentifikasi pendorong resistensi kemoterapi yang dapat ditargetkan menandai langkah penting menuju strategi pengobatan yang lebih tepat. (BS)