Berandasehat.id – Para peneliti medis terus berupaya untuk menemukan terobosan baru dengan mengembangkan metode pengobatan yang lebih baik bagi pasien, mulai dari kanker hingga penyakit jantung hingga kondisi genetik langka. Ini adalah usaha ilmiah global di mana obat-obatan eksperimental diuji secara ketat, obat-obatan yang terlupakan dianalisis untuk aplikasi baru, dan pengobatan yang ada dievaluasi ulang.

Puluhan studi seperti ini sedang memetakan jalan ke depan. Begitu pula untuk salah satu momok tertua di Bumi: infeksi bakteri yang terkenal sebagai tuberkulosis (TB/TBC). Pendekatan baru sedang dipertimbangkan karena kombinasi obat lama diubah dan dipasangkan dengan obat-obatan baru.

Dalam dua studi—satu melibatkan model hewan dan yang lainnya kohort (kelompok individu yang memiliki karakteristik tertentu dan diikuti dalam periode waktu tertentu) melibatkan 704 pasien, para ilmuwan menanyakan apakah tata cara pengobatan standar, yang berlangsung setengah tahun, dapat disederhanakan dengan mengurangi beberapa bulan.

Dalam artikel yang diterbitkan di Science Translational Medicine, para peneliti dari Boston dan tim kolaboratif yang terdiri dari Afrika Selatan dan Tiongkok menggambarkan upaya untuk menciptakan jalur baru dalam pengobatan tuberkulosis.

Selama beberapa dekade, pasien TB telah diresepkan multi-obat yang berlangsung sekitar enam bulan. Pendekatan ‘satu ukuran untuk semua’ membuat sebagian besar orang terikat pada pengobatan lebih lama dari yang seharusnya. Namun, hal ini juga memastikan bahwa sebagian kecil pasien yang rentan terhadap kekambuhan akan sembuh.

Uji coba primata marmoset

Saat kita memasuki era baru kandidat obat dan kombinasi [antibiotik] untuk pengobatan tuberkulosis, ada kebutuhan mendesak akan biomarker klinis yang bermakna untuk keberhasilan pengobatan, menurut Dr. Talia Greenstein, penulis utama sebuah studi di Universitas Tufts di Boston yang melibatkan monyet mini yang dikenal sebagai marmoset.

Primata Dunia Baru, yang berasal dari Amerika Selatan, membantu tim Boston mengklarifikasi kriteria baru untuk pencitraan paru tuberkulosis. Dengan mempertimbangkan patologi lesi paru bersamaan dengan infeksi TB secara keseluruhan, para ilmuwan dapat memprediksi apakah tata laksana standar enam bulan, atau pengobatan yang lebih singkat, cukup memadai.

Saat ini, studi klinis yang mengevaluasi pengobatan TB baru bergantung pada tes dahak bebas bakteri sebagai penanda keberhasilan terapi. Namun, masalah telah lama menghantui pengujian dahak untuk tujuan ini. Peserta studi mungkin dinyatakan bebas TB hanya untuk kemudian mengalami kekambuhan infeksi aktif tak lama setelahnya.

Tim Boston mencatat bahwa diperkirakan 70% hingga 90% pasien tidak menunjukkan bakteri dalam dahak mereka setelah dua bulan pertama terapi antibiotik kombinasi, meskipun belum mencapai status bebas kekambuhan.

Tim tersebut menyarankan agar pemindaian PET/CT, dua metode pencitraan yang dilakukan oleh satu mesin, dapat menentukan keberhasilan pengobatan berdasarkan status lesi dan infeksi di paru. Penelitian marmoset membantu menjelaskan mengapa pemindaian tersebut sangat penting.

Para ilmuwan telah lama beralih ke marmoset dalam studi tuberkulosis karena monyet tersebut mengembangkan patologi paru yang hampir identik dengan yang terlihat pada manusia.

Kesamaan tersebut termasuk rongga dalam yang disebabkan oleh penyakit di paru dan granuloma kompleks, yakni nodul kecil sel imun yang meradang yang terbentuk setelah makrofag menelan sel bakteri.

Makrofag berupaya untuk mengisolasi bakteri invasif. Namun, mikroba TB dapat masuk ke dalam keadaan laten, pada dasarnya menjadi penumpang gelap di dalam granuloma yang meradang.

TB laten dapat aktif kembali setelah dormansi yang lama, sementara TB aktif dapat bertahan di dalam rongga. Dalam hal ini, marmoset dan manusia tidak dapat dibedakan.

TB manusia sangat heterogen

TB pada manusia adalah penyakit yang sangat heterogen, dengan berbagai jenis lesi paru yang ada secara bersamaan dalam satu pasien, menurut Greenstein dan rekan. “Jenis lesi ini menghadirkan lingkungan biologis yang berbeda untuk bakteri dan merespons secara berbeda terhadap pengobatan obat karena beragamnya keadaan fisiologi bakteri dan penetrasi obat yang berbeda,” terangnya.

Para ilmuwan membagi marmoset menjadi 22 subkelompok, mempelajarinya selama dua bulan. Setiap subkelompok menerima terapi tunggal atau kombinasi antibiotik, seperti bedaquiline, pyrazinamide, dan rifampicin; kombinasi lain juga diuji.

Dengan pencitraan lesi paru, tim tersebut membuat profil respons untuk setiap subkelompok yang selaras dengan hasil klinis yang diketahui pada manusia. Pencitraan memprediksi, misalnya, bahwa tata laksana pengobatan empat bulan moxifloxacin, rifampicin, pyrazinamide, dan ethambutol akan kurang efektif daripada protokol standar enam bulan—hasil yang sesuai dengan hasil dari uji klinis REMox TB tahun 2013.

Dalam studi kedua, Dr. Stephanus Malherbe dari Universitas Stellenbosch di Afrika Selatan, bersama dengan kolaborator di beberapa pusat penelitian TB di Tiongkok, membandingkan tata laksana pengobatan empat bulan dan enam bulan dalam uji klinis yang melibatkan 704 pasien TB.

Terapi obat selama enam bulan adalah standar perawatan untuk tuberkulosis paru yang sensitif terhadap obat, tulis Malherbe. Memahami faktor-faktor yang menentukan lamanya pengobatan yang dibutuhkan untuk penyembuhan yang tahan lama akan memungkinkan individualisasi durasi pengobatan.

Malherbe dan rekan menggunakan pemindaian PET/CT untuk mengelompokkan peserta studi. Mereka yang berisiko tinggi terkena TB dimasukkan ke dalam kelompok pengobatan enam bulan.

Tim tersebut mengidentifikasi 273 pasien dengan penyakit yang lebih ringan dan secara acak membagi mereka untuk menyelesaikan terapi pada empat bulan atau enam bulan. Namun, uji coba dihentikan lebih awal setelah peserta dalam kelompok empat bulan mengalami kekambuhan.

Pemindaian PET/CT tindak lanjut menunjukkan bahwa 12,1% pasien yang kambuh memiliki TB aktif di rongga paru bagian dalam. Sebagai perbandingan, hanya 1,5% dari kelompok enam bulan yang kambuh.

Dalam studi Tufts, para peneliti menemukan bahwa penyakit aktif di dalam rongga dapat menghambat penetrasi obat. Memang, rongga dalam tersebut telah lama dikenal sebagai ‘tempat perlindungan’ di mana kuman TB dapat bertahan.

Temuan ini akan membantu memfokuskan pencarian obat antituberkulosis yang aktif melawan kuman ini, memungkinkan pengurangan durasi pengobatan bahkan untuk pasien yang saat ini dianggap ‘berisiko tinggi’, simpul Malherbe dilaporkan Science x Network. (BS)