Berandasehat.id – Para ilmuwan di Fred Hutch Cancer Center mencapai tonggak penting dalam memblokir virus Epstein Barr (EBV), patogen yang diperkirakan menginfeksi 95% populasi global dan dikaitkan dengan berbagai jenis kanker, penyakit neurodegeneratif, dan kondisi kesehatan kronis lainnya.

Dengan menggunakan tikus yang memiliki gen antibodi manusia, tim peneliti mengembangkan antibodi monoklonal genetik manusia baru yang mencegah dua antigen utama di permukaan virus untuk mengikat dan memasuki sel imun manusia.

Diterbitkan dalam Cell Reports Medicine, studi ini menyoroti salah satu antibodi monoklonal yang baru diidentifikasi yang berhasil memblokir infeksi pada tikus dengan sistem imun manusia ketika mereka diinfeksi dengan EBV.

Menemukan antibodi manusia yang memblokir virus Epstein Barr agar tidak menginfeksi sel imun manusia sangat menantang karena, tidak seperti virus lain, EBV menemukan cara untuk mengikat hampir setiap sel B, menurut Andrew McGuire, ahli biokimia dan ahli biologi sel di Divisi Vaksin dan Penyakit Menular di Fred Hutch.

“Kami memutuskan untuk menggunakan teknologi baru untuk mencoba mengisi kesenjangan pengetahuan ini dan akhirnya mengambil langkah penting menuju pemblokiran salah satu virus paling umum di dunia,” ujarnya.

Pendekatan ilmiah baru itu menghasilkan jawaban atas tantangan yang membingungkan. Tantangan utama dalam penelitian ini adalah untuk mengejar antibodi monoklonal manusia yang dapat berhasil menghentikan infeksi EBV tanpa memicu respons anti-obat terhadap antibodi itu sendiri, respons umum di antara pasien yang diobati dengan antibodi yang dihasilkan pada hewan lain.

Para peneliti menargetkan dua antigen, gp350, yang membantu EBV mengikat reseptor sel, dan gp42, yang memungkinkan EBV untuk masuk dan menginfeksi sel manusia melalui proses yang disebut fusi.

Dengan menggunakan model tikus inovatif yang membawa gen antibodi manusia, upaya tersebut menghasilkan dua antibodi monoklonal terhadap gp350 dan delapan terhadap gp42.

“Tidak hanya kami mengidentifikasi antibodi penting terhadap virus Epstein Barr, tetapi kami juga memvalidasi pendekatan baru yang inovatif untuk menemukan antibodi pelindung terhadap patogen lain,” Crystal Chhan, seorang Ph.D patobiologi menjabarkan.

“Sebagai seorang ilmuwan di awal karier, ini adalah penemuan yang menarik dan telah membantu saya menghargai bagaimana sains sering kali mengarah pada penemuan yang tak terduga,” dia mengakui.

Dengan bantuan dari Fred Hutch’s Antibody Tech Core, analisis lebih lanjut menemukan lokasi kerentanan yang dapat berguna dalam pengembangan vaksin di masa depan.

Pada langkah terakhir penelitian, tim peneliti menemukan bahwa salah satu antibodi monoklonal terhadap gp42 berhasil mencegah infeksi EBV. Antibodi monoklonal lain terhadap gp350 memberikan perlindungan parsial.

Harapan bagi pasien dengan risiko tinggi

Lebih dari 128.000 orang di AS menjalani transplantasi organ padat dan sumsum tulang setiap tahunnya. Namun, tidak ada terapi khusus untuk mencegah EBV menginfeksi atau mengaktifkan kembali pada pasien yang menjalani imunosupresi untuk prosedur transplantasi.

Gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi (PTLD) adalah limfoma agresif dan terkadang mengancam jiwa yang dapat berkembang setelah imunosupresi dan paling sering disebabkan oleh infeksi EBV yang tidak terkendali.

“Gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi (PTLD), yang sebagian besar merupakan limfoma terkait EBV, adalah penyebab umum morbiditas dan mortalitas setelah transplantasi organ,” kata Rachel Bender Ignacio, MD, MPH, profesor madya dan dokter penyakit menular di Fred Hutch dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington.

Mencegah viremia EBV memiliki potensi besar untuk mengurangi kejadian PTLD dan membatasi kebutuhan untuk mengurangi imunosupresi, sehingga membantu menjaga fungsi cangkok sekaligus meningkatkan hasil pasien secara keseluruhan. “Pencegahan viremia EBV yang efektif tetap menjadi kebutuhan yang belum terpenuhi dalam pengobatan transplantasi,” tuturnya.

Penerima cangkok organ dapat mengalami infeksi jika donor mereka terpapar EBV dan menularkan virus laten melalui sel donor, atau bagi pasien transplantasi yang sudah pernah mengalami infeksi EBV, imunosupresi dapat menyebabkan virus laten di tubuh mereka bereplikasi tanpa terkendali.

Fred Hutch telah mengajukan hak kekayaan intelektual yang mencakup antibodi monoklonal yang diidentifikasi dalam penelitian ini, dan McGuire dan Chhan bekerja sama dengan kolaborator ilmiah dan mitra industri untuk memajukan terapi potensial bagi pasien dengan gangguan imun.

Terapi potensial dapat diuji keamanannya pada sukarelawan dewasa yang sehat dan, jika dapat diterima, dilanjutkan ke uji klinis pada populasi pasien yang relevan. (BS)