Berandasehat.id – Tubuh manusia tidak dapat memproduksi vitamin B2 (riboflavin) sehingga harus dipenuhi melalui makanan. Vitamin B2 dapat ditemukan dalam produk susu, telur, daging, dan sayuran hijau. Metabolisme mengubahnya menjadi molekul yang melindungi sel dari kerusakan oksidatif, di antara fungsi lainnya.

Namun demikian, para peneliti di Pusat Rudolf Virchow (RVZ) di Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) telah menemukan bahwa fungsi vitamin ini juga memiliki sisi negatif, yakni berperan sebagai pelindung sel kanker, dalam publikasinya di jurnal Nature Cell Biology.

“Vitamin B2 memainkan peran penting dalam melindungi sel kanker dari ferroptosis, suatu bentuk khusus dari kematian sel terprogram,” kata mahasiswa doktoral Vera Skafar, anggota kelompok penelitian yang dipimpin oleh José Pedro Friedmann Angeli, Profesor Biologi Sel Translasi.

Hubungan vitamin B2 dan ferroptosis

Tubuh manusia menggunakan mekanisme kematian sel terprogram sehingga memungkinkan sel yang rusak atau berbahaya mati secara terkontrol tanpa menyebabkan peradangan pada jaringan di sekitarnya. Ferroptosis dikaitkan dengan banyak kondisi patologis, termasuk kanker dan neurodegenerasi.

Tidak seperti jalur kematian sel lainnya, ferroptosis dipicu ketika peroksidasi lipid yang didorong oleh zat besi melampaui perlindungan antioksidan sel. Sel kanker sering menghindari ferroptosis dengan meningkatkan sistem pertahanan redoks.

Studi ini menyoroti metabolisme vitamin B2 sebagai kontributor penting bagi pertahanan tersebut, yang menyiratkan bahwa menargetkan kofaktor turunan riboflavin dapat melemahkan resistensi ferroptosis dan membuat tumor lebih rentan.

Protein FSP1, yang menjadi fokus penelitian kelompok kerja, termasuk di antara komponen yang bertanggung jawab untuk melindungi sel sehat dari kematian sel. Vitamin B2 mendukung protein dalam tugas ini.

Dengan menggunakan pengeditan genom dan model sel kanker, para peneliti mengamati bahwa kekurangan vitamin tersebut membuat sel kanker lebih rentan terhadap ferroptosis.

Idealnya, hal ini seharusnya dapat dimanfaatkan secara terapeutik: mematikan jalur metabolisme vitamin B2 dan dengan demikian secara spesifik memicu kematian sel kanker. “Namun, inhibitor yang dapat melakukan hal ini masih belum ada,” kata Skafar.

Para peneliti mengatasi keterbatasan ini dengan menggunakan roseoflavin, senyawa alami dengan struktur seperti vitamin B2 dan diproduksi oleh bakteri.

Di laboratorium, tim Profesor Friedmann Angeli menguji zat aktif tersebut dalam model sel kanker: “Ternyata roseoflavin memicu ferroptosis dalam konsentrasi rendah,” kata pemimpin kelompok tersebut.

“Eksperimen kami menunjukkan kelayakan konsep ini. Dengan demikian, penelitian ini membuka jalan bagi pengembangan terapi kanker yang ditargetkan berdasarkan ferroptosis,” imbuhnya.

Langkah selanjutnya, kelompok kerja RVZ akan fokus pada pengembangan inhibitor metabolisme vitamin B2; tujuannya adalah untuk mengevaluasi penggunaannya dalam model kanker praklinis.

Friedmann Angeli menambahkan ferroptosis tidak hanya relevan dengan kanker. Bukti yang semakin banyak menunjukkan bahwa ferroptosis juga berkontribusi pada proses patologis pada penyakit neurodegeneratif dan kerusakan jaringan setelah transplantasi organ atau cedera iskemia-reperfusi.

Oleh karena itu, pemahaman tentang bagaimana metabolisme vitamin B2 memengaruhi ferroptosis mungkin memiliki implikasi yang lebih luas untuk penyakit di mana ferroptosis yang berlebihan atau kurang berperan, demikian MedicalXpress. (BS)