Berandasehat.id – Badai Covid memang sudah berlalu, namun masih menyisakan petaka bagi penyintasnya, khususnya kaum lanjut usia. Lansia jauh lebih mungkin sakit parah akibat flu atau Covid karena sel paru yang menua dapat memicu respons imun yang berlebihan, menurut sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti di UC San Francisco.

Temuan ini meningkatkan pemahaman tentang peradangan yang menyertai penuaan, menjelaskan bagaimana batuk ringan terkadang dapat membuat orang lanjut usia dirawat di rumah sakit.

Untuk memahami apa yang salah pada paru-paru yang menua, para ilmuwan merekayasa sel struktural paru-paru, fibroblas, untuk mengaktifkan sinyal stres terkait usia pada tikus muda. Sinyal tersebut menyebabkan paru-paru membentuk kelompok sel yang meradang, termasuk beberapa yang ditandai oleh gen GZMK, yang pertama kali terlihat pada Covid-19 parah.

Terapi di masa depan mungkin menargetkan sel-sel ini untuk melawan spiral peradangan yang merusak akibat penuaan.

“Kami terkejut melihat fibroblas paru-paru bekerja sama dengan sel imun untuk memicu peradangan akibat penuaan,” kata Tien Peng, MD, seorang profesor Kedokteran dan anggota Institut Penelitian Kardiovaskular dan Institut Penelitian Penuaan Bakar di UCSF. “Ini menunjukkan cara-cara baru untuk melakukan intervensi sebelum pasien mengalami peradangan parah yang dapat memerlukan intubasi.”

Peng adalah penulis senior makalah tersebut, yang diterbitkan di Immunity. Nancy Allen MD, Ph.D., seorang peneliti klinis di Divisi Paru dan Perawatan Kritis di Departemen Kedokteran UCSF, adalah penulis pertama.

Fibroblas menjaga tabung dan ruang kedap udara paru-paru tetapi dapat memicu peradangan pada penyakit paru seperti PPOK (penyakit paru obstruktif kronis).

Tim Peng ingin melihat apakah sinyal yang berasal dari fibroblas dapat mengganggu paru yang sehat.

Sinyal tersebut merupakan bagian dari jalur yang disebut NF-kB yang sering terlihat pada penyakit penuaan. Fibroblas mendorong makrofag paru untuk memicu respons imun. Kemudian, sel-sel imun, termasuk beberapa yang ditandai oleh GZMK, bergegas masuk ke paru dari aliran darah.

Meskipun sel-sel GZMK tidak berdaya melawan penyakit, mereka masih mampu merusak paru.

Setelah terbentuknya kelompok sel imun ini, paru-paru tikus muda mengalami gejala parah akibat infeksi—seolah-olah mereka sudah tua.

Ketika para ilmuwan menggunakan trik genetik untuk menghilangkan sel GZMK pada tikus-tikus ini, paru mereka mampu menahan infeksi. Hal ini menunjukkan bahwa jaringan paru-paru yang menua itu sendiri yang mendorong peradangan.

Tim tersebut memeriksa jaringan paru dari pasien lanjut usia yang dirawat di rumah sakit karena ARDS (sindrom gangguan pernapasan akut) terkait Covid dan menemukan bahwa jaringan tersebut memiliki kelompok sel yang tampak seperti yang mereka lihat pada tikus. Semakin sakit pasien, semakin banyak kelompok sel yang meradang.

Jaringan paru dari donor sehat tidak memiliki kelompok sel tersebut.

“Kami melihat selama Covid bahwa pasien yang paling rentan tidak lagi mengalami infeksi tetapi masih mengalami peradangan paru persisten dan parah,” kata Peng. “

Dia menekankan sirkuit disfungsi antara sel paru dan sel imun ini menjadi target terapi baru yang menjanjikan. (BS)