Nasofaring, Medan Perang Pertama Tubuh Lawan Covid-19 Penentu Gejala Ringan atau Parah

Berandasehat.id – Pertemuan pertama tubuh dengan SARS-CoV-2, virus di balik COVID-19, terjadi di hidung dan tenggorokan, atau nasofaring. Sebuah studi baru di jurnal Cell menunjukkan bahwa tanggapan pertama di medan pertempuran ini membantu menentukan siapa yang akan mengembangkan penyakit parah dan siapa yang akan bertahan dengan penyakit ringan atau tidak bergejala sama sekali.

Membangun riset yang diterbitkan tahun lalu mengidentifikasi sel-sel yang rentan terhadap SARS-CoV-2, tim kolaborator di Rumah Sakit Anak Boston, MIT, dan Pusat Medis Universitas Mississippi secara komprehensif memetakan infeksi SARS-CoV-2 di nasofaring. Mereka memperoleh sampel dari usap hidung 35 orang dewasa dengan COVID-19 dari April hingga September 2020, mulai dari gejala ringan hingga sakit kritis.Tim juga mendapatkan usap dari 17 subjek kontrol dan enam pasien yang diintubasi tetapi tidak memiliki COVID-19.

“Mengapa beberapa orang menjadi lebih sakit daripada yang lain telah menjadi salah satu aspek yang paling membingungkan dari virus ini sejak awal,” kata José Ordovás-Montañés, Ph.D., dari Boston Children’s, salah satu peneliti senior pada studi bersama Bruce Horwitz , MD, Ph.D. dari Boston Children, Alex K. Shalek, Ph.D., dari MIT dan Sarah Glover, DO, dari University of Mississippi. “Banyak penelitian yang mencari alat prediksi risiko telah mencari penanda khusus dalam darah, tetapi darah mungkin bukan tempat yang tepat untuk dilihat,” kata peneliti dilaporkan MedicalXpress.

Medan Perang Pertama COVID-19: Nasofaring

Guna mendapatkan gambaran rinci tentang apa yang terjadi di nasofaring, para peneliti mengurutkan RNA di setiap sel, satu sel pada satu waktu. (Catatan: Untuk mengetahui semua pekerjaan yang diperlukan, setiap usapan pasien menghasilkan rata-rata 562 sel).

Data RNA memungkinkan tim untuk menentukan dengan tepat sel mana yang ada, yang mengandung RNA yang berasal dari virus — indikasi infeksi — dan mana gen sel-sel itu hidup dan mati sebagai respons.

Segera menjadi jelas bahwa sel-sel epitel yang melapisi hidung dan tenggorokan mengalami perubahan besar dengan adanya SARS-CoV-2. Sel-sel terdiversifikasi dalam jenis secara keseluruhan. Terjadi peningkatan sel sekretori dan goblet penghasil mukus. Pada saat yang sama, terjadi kehilangan sel-sel bersilia yang matang, yang menyapu saluran udara, bersama dengan peningkatan sel-sel bersilia yang belum matang (yang mungkin mencoba untuk mengompensasi).

Tim menemukan RNA SARS-CoV-2 dalam beragam jenis sel, termasuk sel bersilia yang belum matang dan subtipe spesifik sel sekretori, sel piala, dan sel skuamosa. Sel-sel yang terinfeksi, dibandingkan dengan sel-sel “penonton” yang tidak terinfeksi, memiliki lebih banyak gen yang diaktifkan yang terlibat dalam respons produktif terhadap infeksi.

Kegagalan Tanggapan Imun Awal

Temuan kunci datang ketika tim membandingkan usapan nasofaring dari orang-orang dengan tingkat keparahan penyakit COVID-19 yang berbeda: Pada orang dengan COVID-19 ringan atau sedang, sel epitel menunjukkan peningkatan aktivasi gen yang terlibat dengan respons antivirus — terutama gen yang dirangsang oleh interferon tipe I, alarm sangat awal yang meningkatkan sistem kekebalan yang lebih luas.

Pada orang yang mengembangkan COVID-19 parah – yang membutuhkan ventilasi mekanis – respons antivirus sangat tumpul. Secara khusus, sel-sel epitel mereka memiliki respons yang diredam terhadap interferon, meskipun menyimpan sejumlah besar virus. Pada saat yang sama, usap mereka telah meningkatkan jumlah makrofag dan sel kekebalan lainnya yang meningkatkan respons peradangan.

“Setiap orang dengan COVID-19 yang parah memiliki respons interferon yang tumpul sejak dini di sel epitel mereka, dan tidak pernah mampu meningkatkan pertahanan,” kata Ordovás-Montañés. “Memiliki jumlah interferon yang tepat pada waktu yang tepat dapat menjadi inti dari penanganan SARS-CoV-2 dan virus lainnya.”

Sebagai langkah selanjutnya, para peneliti berencana untuk menyelidiki apa yang menyebabkan respons interferon yang diredam di nasofaring, yang menurut bukti juga dapat terjadi dengan varian SARS-CoV-2 yang baru. Mereka juga akan mengeksplorasi kemungkinan meningkatkan respons interferon pada orang dengan infeksi COVID-19 awal, mungkin dengan semprotan hidung atau tetes.

“Kemungkinan, terlepas dari alasannya, orang dengan respons interferon yang tidak aktif akan rentan terhadap infeksi di masa depan di luar COVID-19,” kata Ordovás-Montañés. “Pertanyaannya adalah bagaimana Anda membuat sel-sel ini lebih responsif?” (BS)

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Change )

Google photo

You are commenting using your Google account. Log Out /  Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Change )

Connecting to %s