Berandasehat.id – Para peneliti telah mengidentifikasi cara baru untuk merawat anak dengan penyakit Kawasaki (KD) dalam upaya mencegah kerusakan arteri koroner dan serangan jantung yang mengancam jiwa. Studi yang dipimpin WEHI menunjukkan bahwa pengobatan menggunakan inhibitor mTOR dapat mencegah pembentukan kerusakan arteri koroner dan aneurisma, komplikasi penyakit Kawasaki yang sangat ditakuti.
Sejauh ini mTOR inhibitor sudah diketahui aman dan efektif dalam penggunaan klinis lainnya, yang berarti terapi ini berpotensi untuk dicoba dengan cepat di klinik untuk anak-anak dengan penyakit Kawasaki.
Penyakit Kawasaki terutama menyerang anak-anak di bawah usia lima tahun dan merupakan penyebab paling umum dari penyakit jantung didapat pada anak-anak di negara maju. Hingga 300 anak-anak Australia didiagnosis dengan penyakit ini setiap tahun.
Penyebab spesifik penyakit Kawasaki tidak diketahui, tetapi secara umum diterima bahwa infeksi virus pernapasan umum, termasuk virus corona, dapat memicu penyakit.
Gambaran klinis utama penyakit Kawasaki adalah peradangan pembuluh darah, terutama arteri koroner yang mensuplai darah ke jantung. Bila parah, peradangan ini dapat menyebabkan ‘remodeling’ arteri koroner yang menyebabkan penyempitan dan aneurisma pada arteri yang rusak, di mana dinding melemah dan meledak seperti balon.
Risiko Serangan Jantung
Penyempitan parah dan aneurisma besar yang diakibatkan penyakit Kawasaki bisa memicu kerusakan jantung yang berpotensi fatal dan membuat pasien rentan terhadap serangan jantung di kemudian hari.
Profesor Ian Wicks, Joint Head of Clinical Translation di WEHI, mengatakan bahkan anak-anak dengan penyakit Kawasaki yang selamat dari aneurisma dapat mengalami kerusakan jangka panjang pada arteri koronernya, yang memerlukan perawatan termasuk pembedahan. “Mencegah kerusakan arteri koroner adalah prioritas utama dalam pengobatan penyakit Kawasaki,” kata Profesor Wicks dikutip laman MedicalXpress.
“Perawatan saat ini secara efektif mengurangi risiko pengembangan aneurisma yang berpotensi mematikan pada sebagian besar anak-anak, tetapi kami membutuhkan lebih banyak pilihan untuk anak-anak yang memiliki penyakit Kawasaki namun resisten terhadap perawatan ini,” imbuh Profesor Wicks. “Risiko pembekuan darah dan serangan jantung pada anak-anak ini membuatnya sangat penting bagi kami untuk mengidentifikasi terapi yang dapat mencegah kerusakan arteri koroner.”
Penulis utama studi Dr. Angus Stock mengatakan temuan penelitian baru menunjukkan bahwa penghambat mTOR mampu mencegah dan mengobati perubahan merugikan ini pada pasien penyakit Kawasaki yang mengembangkan aneurisma arteri koroner.
“Ini sangat menarik karena mTOR inhibitor memiliki profil keamanan dan kemanjuran yang terbukti dalam penggunaan klinis terkait, seperti mencegah penyempitan kembali arteri setelah pemasangan stent koroner pada orang dewasa,” tuturnya.
Penyebab Kerusakan Koroner Teridentifikasi
Tim WEHI pertama kali menyelidiki proses seluler yang menyebabkan penyakit Kawasaki dan menunjukkan bahwa remodeling dan penyempitan arteri koroner didorong oleh aktivitas berlebihan sel jaringan ikat lokal yang disebut fibroblas jantung.
Para peneliti dapat mengidentifikasi sumber aktivitas abnormal ini sebagai jalur pensinyalan sel tertentu yang disebut target mekanistik rapamycin (mTOR).
Analisis jantung pasien yang meninggal akibat penyakit Kawasaki menegaskan bahwa pensinyalan mTOR ditingkatkan atau ‘diatur ulang’ dalam fibroblas di arteri koroner yang meradang.
“Penelitian kami mengkonfirmasi bahwa mTOR memberitahu fibroblas di arteri koroner untuk berkembang biak, menyebabkan penebalan lapisan terdalam dari dinding arteri,” jelas Dr. Stock, Senior Research Officer di Wicks Laboratory di WEHI.
“Kami kemudian fokus pada pemblokiran pensinyalan mTOR dengan rapamycin—prototipe dan penghambat mTOR yang paling terkenal—sebagai cara untuk mengganggu proliferasi fibroblas koroner ini dan karenanya mencegah aneurisma dan penyempitan arteri koroner,” terangnya.
Studi yang diterbitkan di jurnal Arthritis & Rheumatology, menunjukkan bahwa pengobatan dengan rapamycin, juga dikenal sebagai sirolimus, membatasi pertumbuhan dan aktivitas fibroblas dalam model pra-klinis penyakit Kawasaki.
Inhibitor mTOR saat ini digunakan pada orang dewasa untuk mengobati dan mencegah stenosis arteri koroner dan untuk mencegah penolakan organ setelah transplantasi.
Obat-obatan dapat diberikan secara oral, memberi mereka keuntungan klinis atas perawatan yang harus disuntikkan atau diberikan secara intravena.
“Temuan ini mengatur adegan untuk uji klinis untuk menilai obat yang saat ini digunakan untuk mencegah kerusakan arteri koroner dan penyakit jantung pada penyakit Kawasaki yang resisten terhadap pengobatan,” tandas Profesor Wicks. (BS)
berandasehat.id 