Berandasehat.id – Lupus, termasuk SLE (lupus eritematosus sistemik), terjadi ketika sistem kekebalan menyerang jaringan sehat, menyebabkan rasa sakit, peradangan, dan kerusakan jaringan. Lupus paling sering menyerang kulit, persendian, otak, paru, ginjal, dan pembuluh darah.
Menargetkan metabolisme besi dalam sel sistem kekebalan menawarkan pendekatan baru untuk mengobati lupus eritematosus sistemik (SLE), bentuk paling umum dari penyakit autoimun kronis lupus.
Tim peneliti multidisiplin di Vanderbilt University Medical Center telah menemukan bahwa memblokir reseptor penyerapan zat besi mengurangi patologi penyakit dan mempromosikan aktivitas sel T pengatur anti-peradangan dalam model tikus SLE, menurut temuan yang dipublikasikan pada 13 Januari 2023 di jurnal Science Immunology.
Menurut Lupus Foundation of America, sekitar 1,5 juta orang Amerika dan 5 juta orang di seluruh dunia mengidap lupus.
Sejauh ini, pengobatan lupus bertujuan untuk mengendalikan gejala, mengurangi serangan sistem kekebalan tubuh, dan melindungi organ dari kerusakan. Hanya satu agen biologis yang ditargetkan telah disetujui untuk mengobati SLE, yakni belimumab pada tahun 2011.
“Merupakan tantangan nyata untuk menghasilkan terapi baru untuk lupus,” kata Jeffrey Rathmell, Ph.D., profesor Patologi, Mikrobiologi dan Imunologi dan Ketua Cornelius Vanderbilt di Immunobiology. “Populasi pasien dan penyakitnya heterogen, sehingga sulit untuk merancang dan melakukan uji klinis.”
Kelompok Rathmell telah lama tertarik pada lupus sebagai bagian dari upaya yang lebih luas untuk memahami mekanisme autoimunitas.
Ketika postdoctoral fellow Kelsey Voss, Ph.D., mulai mempelajari metabolisme sel T pada lupus, dia memperhatikan bahwa zat besi tampaknya menjadi penyebab umum dalam banyak masalah pada sel. Dia juga tertarik dengan temuan bahwa sel T dari pasien lupus memiliki kadar zat besi yang tinggi, meskipun pasien sering mengalami anemia.
“Tidak jelas mengapa sel T tinggi zat besi, atau apa artinya itu,” kata Voss, penulis pertama makalah Science Immunology.
Untuk mengeksplorasi metabolisme besi sel T pada lupus, Voss dan Rathmell memanfaatkan keahlian peneliti lain di VUMC:
Sedangkan Eric Skaar, Ph.D., dan timnya berpengalaman dalam mempelajari besi dan logam lainnya. Amy Major, Ph.D., dan kelompoknya menyediakan model tikus SLE; dan Michelle Ormseth, MD, MSCI, dan timnya merekrut pasien SLE untuk memberikan sampel darah.
Pertama, Voss menggunakan layar pengeditan genom CRISPR untuk mengevaluasi gen penangan besi dalam sel T. Dia mengidentifikasi reseptor transferin, yang mengimpor zat besi ke dalam sel, sebagai hal yang penting untuk sel T peradangan dan penghambatan sel T regulator anti-peradangan.
Penumpukan Zat Besi
Para peneliti menemukan bahwa reseptor transferrin diekspresikan lebih tinggi pada sel T dari tikus yang rawan SLE dan sel T dari pasien SLE, yang menyebabkan sel menumpuk terlalu banyak zat besi. “Kami melihat banyak komplikasi yang datang dari itu, yakni mitokondria tidak berfungsi dengan baik, dan jalur pensinyalan lainnya diubah,” kata Voss.
Antibodi yang memblokir reseptor transferin mengurangi kadar besi intraseluler, menghambat aktivitas sel T peradangan dan meningkatkan aktivitas sel T regulator. Pengobatan tikus yang rawan SLE dengan antibodi mengurangi patologi ginjal dan hati dan meningkatkan produksi faktor anti-peradangan, IL-10.
“Benar-benar mengejutkan dan menarik untuk menemukan efek yang berbeda dari reseptor transferin pada tipe sel T yang berbeda,” kata Voss. “Mencoba menargetkan penyakit autoimun dengan mempengaruhi fungsi sel T, maka kita ingin menghambat sel T yang meradang tetapi tidak membahayakan sel T pengatur. Itulah tepatnya yang dilakukan penargetan reseptor transferin.”
Pada sel T dari pasien lupus, ekspresi reseptor transferin berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit, dan pemblokiran reseptor in vitro meningkatkan produksi IL-10.
Para peneliti tertarik untuk mengembangkan antibodi reseptor transferin yang berikatan secara khusus dengan sel T, untuk menghindari potensi efek di luar target (reseptor transferrin memediasi penyerapan zat besi dalam banyak tipe sel).
Mereka juga tertarik untuk mempelajari rincian penemuan tak terduga mereka yang memblokir reseptor transferrin meningkatkan aktivitas regulator sel T, demikian dilaporkan MedicalXpress. (BS)
berandasehat.id 