Berandasehat.id – Banyak pengobatan/terapi kanker tidak membuahkan hasil yang diharapkan. Alasan umum untuk ini adalah tumor mengembangkan resistensi terhadap obat. Inilah yang terjadi dengan alpelisib, obat yang telah disetujui untuk digunakan di Swiss selama beberapa tahun terakhir sebagai pengobatan kanker payudara stadium lanjut.
Sebuah kelompok penelitian di Departemen Biomedis Universitas Basel kini telah menemukan bahwa hilangnya gen neurofibromin 1 (NF1) menyebabkan berkurangnya respons terhadap alpelisib. Para peneliti juga menemukan bahwa suplemen makanan N-acetylcysteine mengembalikan kepekaan sel kanker terhadap pengobatan ini.
Saat ini, pasien dengan kanker payudara stadium lanjut dan metastasis (sel kanker telah menyebar ke organ lain) tidak memiliki pilihan pengobatan yang efektif. Jalur pensinyalan PI3K sering kali terlalu aktif pada kanker payudara karena mutasi yang mendorong perkembangan tumor. Karenanya, persetujuan Alpelisib penghambat PI3K sangat dinantikan.
“Sayangnya, ternyata keberhasilan pengobatan sangat dibatasi oleh resistensi,” kata Profesor Mohamed Bentires-Alj, kepala kelompok penelitian tersebut dikutip MedicalXpress. “Oleh karena itu, kami sangat perlu mencari tahu lebih banyak tentang bagaimana resistensi muncul.”
Jadi timnya mencari dasar genetik dari resistensi tersebut—dengan kata lain, mencoba mencari tahu gen mana yang telah berubah untuk membuat sel kanker kebal. Mereka menemukan bahwa mutasi yang mematikan produksi protein NF1 membuat tumor kebal terhadap pengobatan dengan alpelisib.
Diketahui bahwa NF1 menekan pertumbuhan tumor melalui berbagai jalur pensinyalan, tetapi gen tersebut belum dikaitkan dengan resistensi terhadap alpelisib.
Eksperimen lebih lanjut yang dijalankan oleh para peneliti menegaskan bahwa hilangnya NF1 juga menyebabkan resistensi pada sel kanker manusia dan jaringan yang dikultur dari tumor. “Jadi ketiadaan NF1 adalah ‘gajah di dalam ruangan’ yang mengacaukan segalanya di dalam sel dan menghambat keberhasilan perawatan,” kata Bentires-Alj.
Sebuah analisis menunjukkan bahwa hilangnya NF1 mempengaruhi cadangan energi sel. “Mereka berhenti memproduksi energi sebanyak yang menggunakan mitokondria; sebaliknya, mereka beralih ke jalur produksi energi lain,” kata penulis utama studi tersebut, Dr. Priska Auf der Maur.
Mengingat perubahan ini, para peneliti melakukan eksperimen dengan antioksidan N-acetylcysteine yang dikenal, yang memiliki efek serupa pada metabolisme energi dan oleh karena itu diharapkan meniru efek hilangnya NF1. Zat ini merupakan suplemen makanan yang terkenal, serta bahan dalam banyak obat batuk.
Anehnya, N-acetylcysteine memiliki efek sebaliknya, yakni memulihkan efektivitas alpelisib dalam sel kanker yang resisten. Bahkan, itu meningkatkannya. Ini terjadi melalui intervensi tambahan di jalur pensinyalan lain yang juga memainkan peran penting dalam pertumbuhan tumor, seperti yang ditemukan para peneliti melalui analisis lebih lanjut. Menariknya, hilangnya NF1 juga berperan dalam resistensi terhadap obat lain. Terapi kombinasi dengan N-acetylcysteine juga bisa menjadi kemungkinan dalam kasus ini.
“Karena N-acetylcysteine adalah aditif yang aman dan tersebar luas, hasil ini sangat relevan untuk penelitian klinis,” kata Bentires-Alj.
Dia berpikir bahwa kombinasi N-acetylcysteine dengan alpelisib dapat meningkatkan pengobatan kanker payudara stadium lanjut. Langkah selanjutnya sekarang adalah menjalankan studi klinis dengan pasien kanker payudara untuk mengonfirmasi efek positif yang diamati di laboratorium.
Temuan ini telah dipublikasikan dalam jurnal Cell Reports Medicine pada 11 April 2023. (BS)
berandasehat.id 