Berandasehat.id – Sebuah studi praklinis bertajuk Penelitian Kanker Ludwig telah menunjukkan bahwa diet penurunan berat badan yang umum dapat meningkatkan efikasi/kemanjuran kemoterapi untuk kanker pankreas. 

Diterbitkan di jurnal Med, penelitian ini menunjukkan bahwa diet ketogenik atau pola makan tinggi lemak, protein sederhana, dan asupan karbohidrat sangat rendah, bersinergi dengan kemoterapi hingga tiga kali lipat waktu bertahan hidup dibandingkan dengan kemoterapi saja pada model tikus yang dikondisikan dengan adenokarsinoma duktus pankreas (PDAC).

Para peneliti, yang dipimpin oleh Direktur Cabang Ludwig Princeton Joshua Rabinowitz, juga menjelaskan temuan dari pemeriksaan rumit tentang bagaimana diet ketogenik mempengaruhi metabolisme tumor PDAC, dan mengidentifikasi mekanisme yang mungkin menjelaskan efek terapeutik.

 

Ilustrasi diet ketogenik (dok. istimewa)

Temuan itu kini sedang dievaluasi dalam uji klinis (NCT04631445) yang menguji manfaat diet ketogenik pada pasien PDAC yang menerima kemoterapi.

“Ada kemajuan nyata melawan kanker pankreas selama dua dekade terakhir,” kata Rabinowitz, yang juga seorang Profesor di Departemen Kimia dan Institut Lewis-Sigler untuk Genomik Integratif di Universitas Princeton seperti dikutip dari MedicalXpress. 

“Masalahnya adalah, sementara sejumlah pasien sekarang melihat tumor mereka stabil atau menyusut, manfaat kemoterapi sangat singkat. Sering kali kemo dapat memperpanjang hidup pasien enam bulan hingga satu tahun, tetapi terlalu jarang kita melihat pasien dapat bertahan hidup bertahun-tahun kemudian – yang setidaknya diharapkan,” imbuhnya.

Bukti praklinis substansial menunjukkan bahwa puasa, atau diet yang menyerupai puasa dalam efek metabolik, dapat meningkatkan terapi untuk berbagai jenis kanker. Diet ketogenik meniru puasa dengan mengurangi glukosa yang bersirkulasi dan menekan kadar insulin, hormon yang mendorong jaringan dan tumor untuk mengonsumsi gula. 

Insulin adalah promotor penting pertumbuhan kanker, terutama pada tumor pankreas, sementara glukosa adalah bahan bakar yang sangat penting untuk proliferasi sel kanker. Studi Rabinowitz sendiri sebelumnya mengungkapkan bahwa tumor PDAC, meskipun pertumbuhannya agresif namun kekurangan glukosa, yang menunjukkan bahwa mereka bisa sangat rentan terhadap kekurangan glukosa tambahan.

Dalam studi saat ini, Rabinowitz dan rekan-rekannya melakukan beberapa eksperimen selama bertahun-tahun dengan dukungan awal dan berkelanjutan dari Stand Up to Cancer,  menggunakan tikus yang direkayasa untuk mengembangkan PDAC atau ditanamkan dengan tumor yang mirip dengan yang terlihat pada pasien kanker pankreas. 

Tikus-tikus itu diberi makan normal, diet kaya karbohidrat atau diet ketogenik dan diobati dengan kombinasi perawatan standar kemoterapi—nab-paclitaxel (Abraxane), gemcitabine, dan cisplatin.

Riset menemukan bahwa diet ketogenik saja tidak mempengaruhi pertumbuhan tumor. Tapi itu diet itu bekerja tiga kali lipat waktu kelangsungan hidup bila dikombinasikan dengan kemoterapi. Perlu dicatat, sementara manfaat terapeutik tidak bergantung pada sistem kekebalan, hanya tikus dengan sistem kekebalan utuh yang bertahan dalam jangka panjang.

Rabinowitz dan timnya juga melakukan penelitian untuk mengeksplorasi efek terapi kombinasi pada metabolisme tumor. “Kita tahu bahwa glukosa adalah bahan bakar utama kanker, dan insulin adalah hormon pemicu kanker, dan bahwa diet ketogenik dalam satu pukulan menurunkan keduanya,” kata Rabinowitz. 

“Kami menemukan dalam penelitian ini bahwa diet menurunkan kadar glukosa lebih dalam di tumor daripada di jaringan sehat dan secara dramatis menekan kadar insulin,” terangnya.

Dengan menghilangkan gula tubuh, diet ketogenik memaksa tubuh untuk memecah lemak guna menghasilkan molekul yang dikenal sebagai badan keton yang dapat dibakar oleh sel untuk menghasilkan energi – terutama di antaranya adalah 3-hidroksibutirat.

“Satu hal yang kami perhatikan adalah bahwa 3-hidroksibutirat bertindak seperti bahan bakar supercharged yang membuang elektron ke dalam sel, dan sel tumor terhubung untuk alasan lain agar lebih baik dalam mengambil bahan bakar ini,” kata Rabinowitz. “Untungnya, terlalu banyak bahan bakar bermuatan super ini bisa menjadi racun bagi kanker.”

Ilmuwan menjelaskan, kelebihan elektron ini menyebabkan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS), molekul yang sangat tidak stabil yang juga dihasilkan oleh kemoterapi. ROS membunuh sel kanker dengan merusak DNA, membran dan komponen sel lainnya. Ini, para peneliti berhipotesis, dapat meningkatkan efek antitumor dari kemoterapi.

“Saya pikir hal yang paling menarik di sini adalah kita dapat menggunakan tata laksana kemoterapi yang kita tahu aktif, yang menawarkan pasien kesempatan terbaik di klinik saat ini dan, setidaknya pada tikus, membuat mereka bekerja jauh lebih baik dengan memasangkannya dengan diet ketogenik,” kata Rabinowitz. “Kami berharap akan melihat jenis manfaat yang sama pada pasien.” (BS)

Advertisement