Berandasehat.id – Sebuah studi yang dijalankan para peneliti di Baylor College of Medicine dan lembaga-lembaga yang berkolaborasi, mengungkap cara yang sebelumnya tidak diketahui bagaimana pembuluh darah dapat melindungi diri dari kerusakan dan memperlambat perkembangan aterosklerosis.

Temuan yang dipublikasikan dalam Proceedings of the National Academy of Sciences tersebut memiliki implikasi bagi pengobatan presisi vaskular dan keamanan beberapa pengobatan kanker yang sedang berkembang.

Aterosklerosis adalah penyakit di mana endapan lemak perlahan menumpuk di dalam arteri, membuatnya lebih sempit dan lebih keras seiring waktu. Hal ini mengurangi aliran darah dan dapat menyebabkan serangan jantung, stroke, atau sirkulasi yang buruk ketika organ vital tidak mendapatkan cukup oksigen, menurut penulis utama Dr. Yuqing Huo, profesor dan pemegang jabatan Danny B. Jones Endowed Chair di bidang Oftalmologi, profesor kedokteran dan biologi molekuler dan seluler, dan anggota Institut Penelitian Kardiovaskular di Baylor.

Aterosklerosis merupakan penyebab utama kematian meskipun ada terapi penurun lemak, sebagian karena pendorong non-lemak dari cedera vaskular kurang terdefinisi dengan baik. “Dalam penelitian ini, kami meneliti lebih dekat sel endotel yang melapisi bagian dalam pembuluh darah dan responsnya terhadap faktor-faktor yang mendorong aterosklerosis,” ujarnya.

Lesi aterosklerotik berkembang di daerah arteri yang terpapar aliran terganggu (d-flow), yang menyebabkan kerusakan DNA, stres genomik, cedera endotel, dan disfungsi penghalang endotel.

“Kita tahu bahwa d-flow dapat memprogram ulang metabolisme sel endotel,” kata penulis pertama Dr. Qian Ma, rekan postdoctoral di bidang oftalmologi yang bekerja di laboratorium Huo.

Tim peneliti fokus pada pemahaman efek d-flow pada kemampuan sel untuk memperbaiki kerusakan DNA. “Secara khusus, kami menyelidiki bagaimana d-flow memengaruhi sintesis purin, senyawa yang dibutuhkan untuk membangun molekul DNA baru yang diperlukan untuk memperbaiki DNA,” tuturnya.

Huo, Ma, dan rekan bekerja dengan arteri karotis dari model tikus dan dengan model hidup. Mereka menunjukkan bahwa d-flow merangsang ekspresi gen yang terlibat dalam sintesis purin baru di sel endotel dan bahwa respons ini selaras dengan sel endotel yang terlibat dalam memperbaiki DNA yang rusak.

“Menghapus enzim yang terlibat dalam sintesis purin yang disebut Atic menyebabkan kematian sel endotel, gangguan integritas penghalang endotel, dan aterosklerosis yang dipercepat,” kata Ma. “Menambahkan purin membalikkan efek ini.”

Temuan teranyar itu mengungkap bahwa meskipun d-flow merusak sel endotel, sel-sel tersebut bukanlah pengamat pasif, mereka mencoba melindungi diri mereka sendiri dengan melibatkan jalur perbaikan DNA yang dapat mempertahankan fungsi penghalang endotel dan memperlambat perkembangan aterosklerosis.

Penelitian ini menunjukkan bahwa terapi di masa depan yang memperkuat perbaikan DNA endotel dapat melengkapi obat penurun kolesterol dan mengurangi risiko aterosklerosis dan penyakit jantung selanjutnya.

Studi ini juga menimbulkan kekhawatiran tentang obat kanker yang memblokir sintesis purin baru, yang saat ini sedang dalam penyelidikan.

Studi juga menunjukkan bahwa obat-obatan ini dapat membawa efek samping yang tidak disengaja berupa mencegah sel endotel memperbaiki DNA yang rusak. “Temuan kami mendukung evaluasi yang cermat terhadap potensi obat-obatan ini untuk mengganggu integritas sel endotel,” tandas Huo. (BS)