Berandasehat.id – Strategi baru untuk memberikan obat penurun berat badan GLP-1 kepada pasien obesitas menghasilkan pengurangan bobot hingga 12% dalam 36 minggu, menurut uji klinis fase II acak terbaru.

Tidak seperti obat GLP-1 (peptida mirip glukagon 1) yang tersedia saat ini (ermasuk semaglutide, yang dijual sebagai Ozempic dan Wegovy), aleniglipron adalah obat molekul kecil yang diminum secara oral dan saat ini sedang dikembangkan untuk pengobatan obesitas.

Semua obat GLP-1 meniru efek hormon GLP-1 yang terjadi secara alami, merangsang sekresi insulin, menekan nafsu makan, dan meningkatkan rasa kenyang untuk mendorong penurunan berat badan.

Robert Kushner, MD, profesor emeritus kedokteran di Divisi Endokrinologi, Metabolisme dan Kedokteran Molekuler di Universitas Northwestern, adalah salah satu penulis studi yang telah dipublikasikan di Nature Medicine.

Terlepas dari efektivitasnya, obat GLP-1 berbasis peptida yang tersedia saat ini tidak mudah diakses secara luas. Obat-obatan tersebut harus disuntikkan, yang membatasi akses pasien karena cara pemberian obat, serta tantangan dalam penyimpanan obat (pendinginan) dan masalah skalabilitas karena proses manufaktur dan biaya.

Sebaliknya, obat GLP-1 molekul kecil dapat diminum secara oral dan diproduksi dalam skala yang lebih besar, mengatasi kesenjangan dalam aksesibilitas dan hasil pengobatan, kata Kushner.

“Perbedaannya dengan aleniglipron adalah ini adalah molekul kecil, yang berarti dibuat secara kimia dan dapat diminum dengan atau tanpa makanan,” terangnya.

“Sebagian besar obat yang kita minum, baik itu aspirin atau obat tekanan darah, adalah molekul kecil. Itu adalah bahan kimia yang dibuat secara struktural, dan karena itu konsumen berpotensi menggabungkannya dengan obat lain.”

Dalam uji klinis terkontrol plasebo buta ganda saat ini, para peneliti mengevaluasi keamanan aleniglipron pada 230 orang dewasa (usia rata-rata 50 tahun) dengan obesitas atau kelebihan berat badan di 38 pusat medis AS.

Peserta diacak ke dalam tiga kelompok tingkat dosis: 45, 90, atau 120 miligram. Peserta diinstruksikan untuk mengonsumsi aleniglipron secara oral sekali sehari dan kemudian meningkatkan dosis mereka setiap empat minggu dengan aleniglipron atau plasebo selama total 36 minggu.

Pada minggu ke-36, perubahan berat badan dari awal adalah minus 9,0% pada kelompok 45 miligram, minus 10,7% pada kelompok 90 miligram, dan minus 12,1% pada kelompok 120 miligram, dibandingkan dengan minus 0,5% untuk kelompok plasebo.

Efek samping gastrointestinal ringan hingga sedang di semua kelompok pasien dan frekuensinya menurun seiring waktu. Di semua kelompok, 10,4% pasien menghentikan pengobatan, dan tidak ada kejadian cedera hati akibat obat yang dilaporkan.

Menurut Kushner, temuan ini mendukung pengembangan aleniglipron untuk pengobatan obesitas dan pengujian lebih lanjut terhadap kemanjuran obat tersebut dalam uji coba fase III yang akan datang.

Tim peneliti idak menemukan kekhawatiran apa pun; tidak ada sinyal keamanan baru. Peneliti juga menemukan dosis yang tampaknya efektif, dan peningkatan dosis akan diperlambat lebih lanjut saat studi memasuki uji coba fase III untuk meningkatkan kadar toleransi obat. (BS)