Berandasehat.id – Dua misteri biologis yang bertahan lama masih belum terpecahkan selama beberapa dekade, adalah mengapa hampir setiap orang yang mengalami penurunan berat badan akan memperoleh kembali bobot tubuh yang hilang, tidak peduli bagaimana cara mereka menurunkan berat badan? Misteri kedua, mengapa obesitas berpindah dari ibu ke anak dengan kecepatan yang tidak dapat dijelaskan oleh pola makan dan lingkungan?

Kini, para ilmuwan dari Harrington Discovery Institute di University Hospitals dan Case Western Reserve University telah mengidentifikasi alasannya, dan mungkin memecahkan misteri itu.

Dalam penelitian yang dipublikasikan di Cell Reports, para peneliti menemukan bahwa obesitas menciptakan perubahan biologis jangka panjang pada sel-sel lemak yang menjaga hormon kelaparan asprosin tetap tinggi (disebut memori obesitas) bahkan setelah berat badan turun.

Temuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa banyak orang mendapatkan kembali berat badannya setelah melakukan diet atau menghentikan pengobatan GLP-1, juga mengapa risiko obesitas dapat bertahan dari generasi ke generasi.

“Bayangkan memiliki sinyal perangsang nafsu makan yang terjebak dalam posisi ‘on’ hari demi hari, meski berat badan turun,” jelas Atul Chopra, M.D., Ph.D., penulis senior studi tersebut, peneliti dan direktur asosiasi Program Penyakit Langka Harrington di Harrington Discovery Institute di UH, dan profesor kedokteran, genetika, dan genomik di Fakultas Kedokteran Universitas Case Western Reserve.

“Temuan kami menunjukkan salah satu alasan mengapa kenaikan berat badan sangat sulit dicegah setelah pengobatan berakhir,” cetusnya.

“Sinyal yang sama juga dapat melewati plasenta dari ibu ke bayi. Hasilnya adalah seorang anak yang lahir dengan kerentanan terprogram terhadap obesitas. Hal ini mungkin juga menjelaskan mengapa obesitas menjadi epidemi dan mengapa siklus ini terus berlanjut selama beberapa generasi.”

Memblokir asprosin mengubah hasil

Para peneliti juga menemukan bahwa memblokir jalur asprosin pada tikus, dari gen yang memproduksinya hingga reseptor di otak yang meresponsnya, mencegah kenaikan berat badan kembali setelah diet dan risiko obesitas yang diturunkan.

Temuan ini menunjukkan strategi terapi baru yang dapat mengatasi masalah kekambuhan yang secara aktif coba dipecahkan oleh perusahaan obat.

“Pola-pola ini telah diamati selama beberapa dekade, namun tidak ada yang tahu mekanisme molekuler pasti yang membuat obesitas begitu persisten (membandel) atau bagaimana hal itu menurun dari generasi ke generasi,” tambah Chopra. “Kami ingin menemukan dasar biologis yang mendasari kegigihan tersebut.”

Sebuah saklar tetap menyala

Para peneliti memulai penelitian untuk mencari apa yang memunculkan hormon kelaparan asprosin pada obesitas. Mereka menemukan bahwa sinyal peradangan, yang disebut TGF-β1, melakukan hal ini.

Kejutan terbesarnya adalah paparan singkat terhadap sinyal ini menciptakan perubahan yang bertahan selama berminggu-minggu setelah sinyal tersebut hilang.

“Rasanya seperti menekan tombol lampu yang tetap menyala bahkan setelah kita melepaskan jari darinya,” kata Chopra.

“Bahkan setelah tikus kehilangan semua kelebihan berat badannya dan TGF-β1 kembali normal, perubahan dalam sel lemak mereka tetap terjadi, sehingga asprosin dan nafsu makan tetap meningkat.”

Hal itu memberikan penjelasan molekuler mengapa obat GLP-1, yang menekan nafsu makan saat kita meminumnya, tidak dapat memperbaiki memori biologis yang mendorong rasa lapar kembali setelah pengobatan berakhir. Sinyal yang sama ini melintasi plasenta dan memprogram sel-sel lemak bayi sebelum lahir.

Chopra mengatakan pesan utama bagi para dokter adalah bahwa kambuhnya obesitas bukanlah kegagalan kemauan atau disiplin. Hal ini didorong oleh memori biologis tahan lama yang ‘ditulis’ ke dalam jaringan lemak yang menopang rasa lapar lama setelah berat badan turun.

“Kita perlu memperlakukan obesitas sebagai suatu kondisi yang meninggalkan bekas luka biologis yang bertahan lama, bukan hanya kelebihan berat badan yang bersifat sementara,” katanya.

Hal ini menjelaskan mengapa pasien yang menggunakan obat GLP-1 mendapatkan kembali berat badannya ketika mereka menghentikan obat tersebut.

Obat tersebut menekan nafsu makan untuk sementara namun tidak menghapus memori epigenetik dalam sel lemak.

Perusahaan farmasi secara aktif mencari cara untuk membantu konsumen mempertahankan penurunan berat badan setelah pengobatan.

Temuan baru ini mengidentifikasi target potensial yang saling melengkapi: sebuah jalur yang dapat mempertahankan dorongan biologis untuk mendapatkan kembali berat badan setelah penurunan bobot.

Penelitian ini dirancang untuk menguji observasi terpusat di luar laboratorium tunggal. Laboratorium terpisah yang dipimpin oleh Seth J. Field, M.D., Ph.D., mereproduksi temuan kunci persistensi.

Field adalah direktur program dokter-ilmuwan dan kepala petugas ilmiah di Harrington Discovery Institute di UH dan seorang profesor di Case Western Reserve School of Medicine.

Analisis terhadap kumpulan data tikus dan manusia yang tersedia untuk umum juga menghasilkan bukti yang mendukung. Meskipun penelitian pada manusia lebih lanjut diperlukan, konvergensi antar laboratorium dan kumpulan data memperkuat argumen bahwa mekanisme tersebut memerlukan penyelidikan serius.

Langkah penting berikutnya dalam penelitian ini adalah menerjemahkan temuan ke manusia.

Para peneliti berencana untuk memastikan bahwa memori epigenetik yang sama bekerja di jaringan lemak manusia setelah penurunan berat badan dan menguji apakah terapi yang memblokir asprosin atau mengatur ulang tanda epigenetik ini dapat mencegah kenaikan berat badan kembali pada manusia.

“Mengingat kebutuhan pengobatan obesitas yang tahan lama, kami tertarik pada apakah terapi penghambat asprosin dapat digunakan bersamaan atau setelah pengobatan GLP-1 untuk mencegah rebound (berat badan naik kembali),” simpul Chopra. (BS)