Berandasehat.id – Ilmuwan telah menemukan peran baru asam empedu, yaitu mengekang nafsu makan dengan memasuki otak. Temuan yang baru-baru ini diterbitkan di Nature Metabolism memberikan wawasan baru tentang sinyal dan mekanisme yang mengontrol rasa kenyang dan mungkin berimplikasi untuk perawatan obesitas.

Otak manusia biasanya terlindungi dengan baik dari masuknya molekul yang tidak terkendali berkat sawar darah-otak, segel fisik sel yang melapisi dinding pembuluh darah. Hipotalamus, bagaimanapun, adalah pengecualian penting untuk aturan ini. Ditandai dengan pembuluh darah yang “bocor” wilayah ini – yang terletak di dasar otak – terpapar berbagai molekul bioaktif yang bersirkulasi. Fitur anatomi ini juga menentukan fungsinya sebagai rheostat yang terlibat dalam koordinasi penginderaan energi dan perilaku makan.

Beberapa hormon dan nutrisi diketahui mempengaruhi sirkuit saraf makan di hipotalamus. Contoh klasik adalah leptin dan insulin, keduanya terlibat dalam menginformasikan otak terkait ketersediaan energi. Dalam beberapa tahun terakhir, daftar sinyal pemicu nafsu makan atau kenyang terus bertambah dengan identifikasi beberapa hormon usus. Mereka ini terlibat dalam penyesuaian perilaku makan dengan mengatur persepsi lapar atau kenyang, yang pada akhirnya mengarah pada inisiasi atau penghentian makan. Sumbu usus-otak dengan demikian merupakan penjaga gerbang penting dalam mengatur perilaku makan.

Asam empedu adalah salah satu metabolit paling melimpah di usus dan bertindak sebagai molekul pemberi sinyal serbaguna yang menyampaikan ketersediaan nutrisi ke respons fisiologis dengan mengaktifkan reseptor membran responsif asam empedu, Takeda G-coupled receptor 5 (TGR5). Meskipun orang Yunani kuno sudah merumuskan bahwa empedu dapat mempengaruhi keadaan pikiran, namun kita hanya tahu sedikit tentang peran pensinyalan metabolit ini di otak.

Dalam studi baru dari lab Schoonjans di EPFL, bersama dengan EPFL Brain Mind Institute dan Bertarelli Platform for Gene Therapy, dan beberapa kolaborator dari Prancis, Italia, dan AS, penulis menunjukkan bahwa asam empedu mencapai otak tikus segera setelah makan untuk menekan asupan makanan. Asam empedu keluar dari saluran pencernaan, menumpuk sementara dalam sirkulasi darah, dan melonjak di hipotalamus untuk waktu yang sangat singkat setelah makan. 

Para penulis menunjukkan bahwa respons anoreksia asam empedu dimediasi oleh TGR5, yang terletak di permukaan sel dari kelompok sel hipotalamus yang berbeda, yang disebut neuron AgRP / NPY. Ketika berfokus pada subpopulasi saraf ini, mereka menemukan bahwa asam empedu memediasi dua proses yang terhuyung-huyung dalam waktu. 

“Sementara asam empedu secara akut memblokir pelepasan peptida AgRP dan NPY yang merangsang nafsu makan selama menit-menit pertama setelah pengikatan reseptor serumpunnya, mereka selanjutnya memperkuat represi dengan menumpulkan ekspresi neurotransmitter ini,” kata Alessia Perino, penulis pertama dari kertas.

Selama dua dekade terakhir, asam empedu telah terbukti berkhasiat dalam meredakan gangguan metabolik dan peradangan kronis. Studi sebelumnya dari laboratorium Schoonjans menunjukkan bahwa aktivasi TGR5 sistemik melemahkan obesitas pada tikus gemuk yang diinduksi diet. Studi saat ini mengungkapkan bahwa sumbu pensinyalan asam empedu-TGR5 ​​tidak hanya penting dalam penyakit, tetapi juga dalam kontrol fisiologis perilaku makan. 

Dengan tidak hadirnya lemak makanan, asam empedu untuk sementara waktu menekan asupan makanan tanpa mempengaruhi keseimbangan energi normal. “Ini tidak mengherankan karena homeostasis adalah tentang proses pengaturan mandiri di mana sistem cenderung menjaga stabilitas” kata Kristina Schoonjans. 

“Sebaliknya, pemberian makan diet tinggi lemak kronis dapat mengesampingkan keseimbangan ini. Akan menarik untuk mengetahui apakah sirkuit saraf yang diidentifikasi berkontribusi pada efek penurunan berat badan yang diketahui dari asam empedu dalam pengaturan obesitas yang dipicu oleh diet,” pungkas Schoonjans. (BS)