Berandasehat.id – Ada kabar baik terkait potensi penanganan penyakit tuberkulosis. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), spesies bakteri kuat yang menyebabkan tuberkulosis (TB), memiliki kerentanan tak terduga yang mungkin dapat dimanfaatkan oleh obat-obatan di masa depan, menurut sebuah studi baru yang dilakukan para peneliti di Weill Cornell Medicine.
Para peneliti, yang temuannya muncul 15 November di Nature Communications, menyelidiki peran enzim Mtb yang belum pernah dipelajari secara mendalam sebelumnya, dan menemukan bahwa sangat penting untuk pemecahan Mtb dari asam lemak yang tersedia guna memasok energi dan blok bangunan molekul untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup. Menghapus hanya satu enzim itu, yang mereka sebut EtfDMtb, membuat Mtb tidak dapat mempertahankan infeksi pada tikus.
“Enzim ini merupakan target obat yang menarik untuk TB, membungkamnya tidak hanya membuat bakteri kelaparan tetapi juga memiliki efek toksik tambahan padanya,” beber penulis senior Dr. Sabine Ehrt, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi di Weill Cornell Medicine.
Temuan baru muncul dari pengamatan oleh penulis utama Dr. Tiago Beites, seorang instruktur di laboratorium Ehrt. Dr. Beites menganalisis protein Mtb dan mencatat bahwa dua di antaranya memiliki kemiripan yang sangat dekat dengan enzim metabolisme manusia yang disebut ETF-α dan ETF-β. Yang terakhir diketahui terlibat dalam metabolisme asam lemak, dan mutasinya dapat menyebabkan penyakit metabolik.
Dr. Beites dan rekan-rekannya menyelidiki lebih lanjut, dan akhirnya menemukan bahwa dua protein Mtb, yang mereka beri nama EtfAMtb dan EtfBMtb, bersama-sama membentuk enzim yang bekerja dengan enzim Mtb lain, yang mereka sebut EtfDMtb – untuk menjalankan fungsi metabolisme serupa untuk Mtb – khususnya proses terkait pemecahan yang disebut oksidasi beta asam lemak.
Meskipun telah diasumsikan bahwa metabolisme asam lemak di Mtb ditutupi oleh banyak enzim yang berlebihan, membuat rangkaian jalur ini menjadi target obat yang buruk, tim menemukan bahwa kompleks tiga komponen yang mereka temukan sangat penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup normal Mtb.
Mtb mutan yang kekurangan EtfDMtb—target obat yang paling menjanjikan dari ketiganya karena tidak memiliki rekan manusia—tidak mampu mendorong pertumbuhannya dengan asam lemak atau kolesterol terkait. Itu juga secara langsung dirugikan melalui efek toksik oleh penumpukan asam lemak rantai panjang dan tidak dapat menyebabkan infeksi jangka panjang pada tikus.
“Ini adalah indikasi awal yang baik bahwa menghambat enzim ini akan menjadi cara yang efektif untuk mengobati TB,” kata Dr. Beites.
Bahkan sekarang di era antibiotik, Mtb tetap menjadi ancaman kesehatan masyarakat yang utama. Diperkirakan menginfeksi hampir seperempat populasi manusia pada satu waktu, sebagian besar di Asia Selatan dan Tenggara, Cina, dan sebagian Afrika. Itu juga telah membunuh sekitar 1,5 juta orang setiap tahun—lebih banyak daripada patogen lainnya, kecuali tentu saja dalam dua tahun terakhir—SARS-CoV-2, penyebab COVID-19.
Mtb sulit untuk dilawan karena tumbuh lambat dan dapat bersembunyi dari sistem kekebalan di dalam sistem kekebalan itu sendiri—khususnya dalam sel kekebalan besar yang disebut makrofag, yang menelan Mtb tetapi kemudian tidak dapat menghancurkannya.
Menyembuhkan infeksi Mtb dengan antibiotik adalah mungkin tetapi membutuhkan tata laksana pengobatan yang panjang yang sering gagal dipatuhi oleh pasien.
Memiliki sekitar 4.000 gen dalam genomnya, Mtb juga punya kemampuan luar biasa untuk mengembangkan resistensi pengobatan. Varian Mtb yang resisten terhadap banyak obat telah menjadi masalah medis utama di banyak bagian dunia, dan telah menciptakan kebutuhan mendesak akan obat-obatan yang membunuh patogen ini melalui mekanisme baru.
Bukti muncul untuk mendukung penargetan metabolisme asam lemak. Tahun lalu, tim peneliti terpisah di Eropa melaporkan bahwa senyawa kimia tertentu yang disebut dioxobenzo-pyrido-indoles dapat membunuh Mtb dengan menghambat enzim yang oleh Dr. Beites dan Dr. Ehrt disebut EtfDMtb.
Para peneliti Weill Cornell Medicine, yang mulai menjelaskan fungsi EtfDMtb, berharap dapat bekerja sama dengan tim Eropa untuk menguji senyawa ini lebih lanjut.
Para peneliti juga merencanakan studi tambahan untuk menentukan apakah EtfDMtb atau enzim yang terkait erat dapat menjadi target obat yang baik pada bakteri penyebab penyakit lainnya. (BS)
berandasehat.id 