Berandasehat.id – Obesitas alias kegemukan kini menjadi epidemi global, dan meningkatkan risiko orang terkena kanker. National Cancer Institute mencantumkan lebih dari selusin kanker yang berhubungan dengan kelebihan berat badan dan obesitas.
Namun bagaimana obesitas meningkatkan risiko kanker belum jelas. Laboratorium Marsha A. Moses, Ph.D., di Rumah Sakit Anak Boston, berhasil menarik hubungan langsung, satu dengan implikasi yang mungkin untuk skrining dan pengobatan kanker. Studi terkait hal ini telah diterbitkan di jurnal Prosiding National Academy of Sciences.
Berfokus pada satu kanker umum, kanker payudara setelah menopause, Moses dan timnya memberikan bukti kuat bahwa obesitas dapat menyebabkan tumor yang sebelumnya tidak aktif memicu pembentukan pembuluh darah baru, sebuah proses yang disebut angiogenesis atau neovaskularisasi. Setelah ‘dipelihara’ dengan suplai darah, tumor tumbuh dan menjadi ancaman yang lebih besar.
Tim kemudian menunjukkan – pada tikus sebagai ujicoba – bahwa pemberian obat untuk menghambat pembentukan pembuluh darah membuat tumor payudara tetap dalam keadaan tidak aktif.
“Kita tahu bahwa sekali pembuluh darah menyerang tumor, maka tumor dapat mulai tumbuh secara eksponensial,” kata Moses, yang mengarahkan Program Biologi Vaskular di Boston Children’s. “Jika kita dapat menunda tumor keluar dari dormansi atau tumbuh lebih awal, mereka akan lebih mudah untuk diobati.”
Dipimpin oleh Roopali Roy, Ph.D., para peneliti menciptakan model kompleks yang melibatkan tikus menopause yang dikondisikan obesitas yang memungkinkan mereka mengamati neovaskularisasi tumor secara real time. Tim peneliti selanjutnya menyuntikkan sel tumor payudara manusia, yang mengandung enzim yang disebut luciferase, ke bantalan lemak susu dari tikus gemuk dan kurus.
Akhirnya, untuk mendeteksi invasi pembuluh darah baru ke dalam tumor, tim menyuntikkan senyawa lain, luciferin, ke dalam aliran darah hewan tersebut. Ketika luciferase dan luciferin bertemu, mereka menyala sebagai sinyal bioluminescent, menandakan bahwa pembuluh darah telah mencapai tumor.
Tim kemudian melacak pertumbuhan tumor selanjutnya melalui serangkaian studi pencitraan. Awalnya, tumor tidak menyala karena tidak ada pembuluh darah (dan karenanya tidak ada luciferin) yang mencapainya. Tapi dalam waktu tiga sampai enam minggu, pembuluh darah mulai menyerang tumor tikus gemuk, yang menyala secara dramatis. Sebaliknya, tumor pada tikus non-obesitas masih tidak aktif pada 12 minggu.
Sinyal dari Sel Lemak
Memeriksa lebih lanjut di laboratorium, Roy dan rekan-rekannya menemukan bahwa sel-sel lemak dari tikus obesitas mengeluarkan tingkat senyawa yang lebih tinggi yang mempromosikan angiogenesis: Lipocalin-2, faktor pertumbuhan endotel vaskular, dan faktor pertumbuhan fibroblast dasar. Ini tampaknya memungkinkan tumor keluar dari dormansi dan mulai berkembang.
“Dengan obesitas, sel-sel lemak tumbuh sangat besar, dan saat ini terjadi, mereka menjadi lebih kekurangan oksigen dan mulai mati melalui apoptosis, yang sering kali menyebabkan peradangan,” jelas Roy. “Ini menyebabkan sel-sel lemak mengeluarkan faktor angiogenik untuk membawa lebih banyak pembuluh darah dan meningkatkan pengiriman oksigen. Jika ada tumor yang tidak aktif di jaringan, sekarang dikelilingi oleh lingkungan mikro angiogenik yang meradang dan dapat aktif.”
Ketika tikus obesitas menerima sunitinib, obat yang menghambat pembentukan pembuluh darah, latensi tumor diperpanjang dan kelangsungan hidup bebas tumor meningkat.
Laboratorium sekarang telah menunjukkan pada beberapa model tikus bahwa penghambat tersebut dapat mempertahankan tumor payudara dalam keadaan tidak aktif.
Lab Musa selanjutnya bermaksud menerjemahkan temuan ini ke wanita pascamenopause dengan kanker payudara, memanfaatkan biorepositori urinnya yang terkenal. Visi lab tersebut bertujuan menyaring wanita obesitas atau kelebihan berat badan untuk kanker payudara dengan menguji biomarker urin mereka yang menunjukkan bahwa tumor telah menjadi vaskularisasi dan mulai tumbuh — bahkan sebelum teraba.
“Wanita yang dites positif berpotensi diobati dengan penghambat pembentukan pembuluh darah atau obat target lainnya untuk menjaga agar kanker mereka tidak aktif atau setidaknya memperlambatnya,” kata Moses. Timnya telah mengidentifikasi panel biomarker urin dan memvalidasi kegunaannya di berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara.
Dalam penyelidikan terkait, tim tersebut membandingkan sampel urin wanita sebelum dan sesudah operasi bariatrik untuk obesitas guna melihat apakah biomarker berubah setelah operasi. Jika ada wanita yang terkena kanker payudara, tim dapat mencari penanda pada sampel urin mereka sebelumnya yang dapat memprediksi kanker tersebut.
Analisis Jaringan Lemak
Para peneliti juga mengeksplorasi bagaimana jaringan lemak berubah dalam konteks kanker melalui biorepositori adiposit (sel lemak) pertama dari jenisnya dari wanita pra dan pascamenopause. Bermitra dengan ahli bedah payudara Susan Pories, MD, dan Meg Lotz, Ph.D., di Rumah Sakit Mount Auburn dan Beth Israel Deaconess Medical Center, mereka mendapatkan jaringan adiposa (lemak) di sekitar tumor payudara yang telah diangkat melalui pembedahan.
Sebagai perbandingan, mereka memperoleh jaringan lemak payudara dari wanita sehat yang menjalani operasi pengecilan payudara.
“Kita dapat menggunakan pengurutan RNA dan pendekatan lain untuk mencari perbedaan di mana gen dihidupkan dan dimatikan, dan proteomik untuk melihat faktor apa yang disekresikan jaringan,” kata Roy. “Kami kemudian dapat menguji faktor-faktor ini untuk melihat bagaimana pengaruhnya terhadap sel tumor. Setelah kami memiliki daftar target, maka langkah selanjutnya adalah mencoba melumpuhkannya, di cawan (lab) dan tikus hidup, untuk melihat apakah itu mempengaruhi perkembangan tumor.”
Melalui pekerjaan ini dan sumber daya lainnya, tujuan akhir lab adalah untuk mendapatkan wawasan tentang kanker terkait obesitas secara umum.
“Hubungan antara obesitas dan sejumlah kanker akhirnya diapresiasi. Kami memiliki kesempatan untuk mengidentifikasi mekanisme yang mendasari asosiasi ini dan memanfaatkannya untuk mengembangkan terapi dan diagnostik untuk jenis kanker khusus ini,” pungkas Moses. (BS)
berandasehat.id 