Berandasehat.id – Resistensi terhadap Paxlovid sudah terbukti di antara varian virus SARS-CoV-2 yang saat ini beredar secara global, menunjukkan bahwa obat yang berdiri sendiri dan dikenal sebagai protease inhibitor ini dapat segera menjadi kurang efektif dalam mengobati infeksi COVID-19. Kesimpulan ini dipresentasikan dalam sebuah penelitian yang diterbitkan secara online di jurnal Science Advances, Maret 2023.
Penelitian yang dilakukan oleh Midwest Antiviral Drug Discovery (AViDD) Center menunjukkan bahwa varian yang resisten terhadap obat telah muncul berkali-kali secara independen di berbagai belahan dunia, dengan kelompok regional memberikan bukti penularan dari orang ke orang.
Selain menunjukkan resistensi terhadap protease inhibitor nirmatrelvir, komponen aktif Paxlovid, studi juga menemukan bahwa rangkaian mutasi berbeda yang saat ini beredar dapat mentransfer resistensi terhadap ensitrelvir (Xocova), protease inhibitor yang sekarang disetujui di Jepang.
Penelitian baru ini menunjukkan bahwa perubahan asam amino tunggal sederhana pada protease utama SARS-CoV-2 dapat sangat merusak efikasi/kemanjuran obat antivirus ini.
Menurut Reuben Harris, Ph.D., direktur Midwest AViDD Center, meskipun penelitian itu menunjukkan adanya varian SARS-CoV-2 yang bersirkulasi alami dengan resistensi terhadap dua obat berbeda, kabar baiknya adalah profil resistensi mereka berbeda. “Ini berarti bahwa jika salah satu obat ini gagal karena munculnya resistensi pada varian virus, obat lain mungkin masih bekerja,” ujarnya dikutip laman MedicalXpress.
Penelitian lebih lanjut kemungkinan akan mengembangkan protease inhibitor generasi berikutnya dengan profil resistensi yang berbeda, serta obat yang menargetkan proses virus yang berbeda seperti replikasi atau masuknya sel. Pendekatan multi-obat — seperti terapi yang ada untuk virus HIV dan Hepatitis C — selanjutnya dapat membantu melindungi dari resistensi dan menyembuhkan individu yang terinfeksi SARS-CoV-2.
Untuk menurunkan risiko resistensi, para peneliti mengatakan protease inhibitor harus dirancang dengan hati-hati guna menghindari mutasi resistensi sederhana.
“Meskipun Paxlovid terbukti berhasil menumpulkan gejala COVID-19, konsekuensi jangka panjang dari penggunaannya secara luas dalam mempercepat resistensi tidak diketahui,” kata S. Arad Moghadasi, salah satu penulis studi dan mahasiswa pascasarjana University of Minnesota Medical School. “Obat dengan hambatan resistensi tertinggi cenderung terbukti lebih efektif dan memiliki daya tahan jangka panjang.”
“Kami optimis bahwa studi yang sedang berlangsung akan mengembangkan senyawa tambahan untuk menghindari resistensi silang dan membantu memerangi pandemi COVID-19 saat ini dan wabah virus corona di masa depan,” kata Harris, profesor dan ketua biokimia dan biologi struktural di University of Texas Health Science. Pusat di San Antonio, mitra Pusat AViDD Midwest, dan peneliti Institut Medis Howard Hughes. (BS)
berandasehat.id 