Berandasehat.id – Upaya pencarian terhadap penanganan penyakit autoimun terus dilakukan, Penyakit Sjögren adalah gangguan autoimun kronis yang meluas dan menyerang kelenjar tubuh sendiri, namun mekanisme penyakit yang mendasarinya masih kurang dipahami.

Dalam studi terkini, para peneliti dari Jepang menemukan lingkaran penguatan diri antara sel-sel imun yang berbeda yang mempertahankan respons autoimun pada pasien dengan penyakit Sjögren. Temuan itu membuka jalan bagi terapi yang lebih aman dan efektif.

Penyakit Sjögren memengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Pada pasien dengan penyakit ini, sistem kekebalan tubuh menyerang kelenjar eksokrin tubuh sendiri, seperti kelenjar ludah dan kelenjar air mata, menyebabkan mulut kering dan mata kering yang terus-menerus.

Penyakit autoimun itu juga dapat berkembang hingga memengaruhi kulit, paru-paru, ginjal, dan saraf perifer.

Terlepas dari prevalensinya, tidak ada pengobatan yang benar-benar menyembuhkan; pasien sering mengandalkan obat imunosupresif spektrum luas yang menekan seluruh sistem kekebalan tubuh daripada mengatasi penyebab yang mendasarinya.

Ciri khas penyakit Sjögren adalah adanya autoantibodi anti-Ro60, yang secara keliru menargetkan protein Ro60 tubuh sendiri. Meskipun sel B, sel imun yang menghasilkan antibodi, telah banyak dipelajari dalam penyakit Sjögren, peran sel T CD4+, yang mengoordinasikan respons imun dan membantu mengaktifkan sel imun lainnya, masih kurang diketahui.

Para ilmuwan menduga bahwa sel T ini bekerja sama dengan sel B untuk mempertahankan reaksi autoimun, tetapi mengidentifikasi molekul yang dikenali oleh sel T patogen masih sulit.

Atasi kesenjangan pengetahuan

Dalam sebuah studi baru-baru ini, tim peneliti yang dipimpin oleh asisten profesor Masaru Takeshita dari Divisi Reumatologi di Departemen Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Keio di Jepang mengatasi kesenjangan pengetahuan ini.

Dalam studi yang diterbitkan di Science Advances, tim peneliti menganalisis sel imun yang diisolasi dari kelenjar ludah pasien dengan penyakit Sjögren dan mengidentifikasi, untuk pertama kalinya, sel T CD4+ yang terkait dengan penyakit yang mengenali protein Ro60 yang sama yang ditargetkan oleh sel B autoreaktif.

Untuk menyelidiki bagaimana respons imun ini berkembang, tim menggabungkan pengurutan RNA sel tunggal dengan analisis reseptor sel T (TCR). Reseptor sel T adalah molekul yang memungkinkan setiap sel T untuk mengenali target spesifik.

Para peneliti mengidentifikasi lebih dari 200 TCR dari sel imun yang menginfiltrasi kelenjar ludah yang sakit dan menguji apakah mereka bereaksi terhadap fragmen protein Ro60 yang disajikan oleh molekul HLA pasien.

Menggunakan sel reporter yang direkayasa dan sistem penyajian antigen buatan, tim mengidentifikasi 13 TCR yang secara spesifik mengenali peptida turunan Ro60.

Menelisik kinerja lingkaran autoimun

Melalui analisis lebih lanjut, para peneliti menjelaskan proses yang sebelumnya tidak dikenali. Mereka menemukan bahwa banyak sel T yang bereaksi terhadap Ro60 termasuk dalam subset khusus sel T CD4+ yang diketahui menstimulasi sel B penghasil antibodi.

Para peneliti juga menunjukkan bahwa antibodi anti-Ro60 yang diproduksi oleh sel B dapat mengikat protein Ro60 yang dilepaskan dari sel yang rusak, membentuk kompleks imun yang secara efisien diambil oleh sel penyaji antigen. Sel-sel ini kemudian menampilkan peptida turunan Ro60 kepada sel T CD4+, mengaktifkannya dan mendorong produksi antibodi tambahan.

“Sederhananya, proses ini membentuk lingkaran yang saling memperkuat, mempertahankan respons autoimun dan berkontribusi pada penyakit kronis,” kata Takeshita.

Yang perlu diperhatikan, hasilnya konsisten di antara pasien Jepang dan Kaukasia, menunjukkan bahwa mekanisme ini merupakan ciri umum penyakit Sjögren positif anti-Ro60 terlepas dari latar belakang genetik.

Strategi pengobatan lebih baik

Secara keseluruhan, penelitian ini berkontribusi pada pemahaman yang lebih dalam tentang penyakit Sjögren dan dapat mengarah pada pengembangan strategi pengobatan yang lebih baik.

Saat ini, terapi untuk penyakit Sjögren secara luas menekan respons imun, memengaruhi fungsi imun yang berbahaya dan protektif. “Jika lingkaran patogenik yang kami identifikasi dapat diinterupsi, mungkin dimungkinkan untuk secara selektif menekan respons autoimun penyebab penyakit tanpa mengganggu fungsi imun normal,” kata Takeshita.

“Pendekatan seperti itu berpotensi mengurangi risiko infeksi dan komplikasi lain yang terkait dengan imunosupresi sistemik.”

Ke depannya, para peneliti di Universitas Keio bertujuan untuk lebih mengeksplorasi mekanisme yang baru ditemukan ini dan menerjemahkan temuan mereka ke dalam terapi yang efektif untuk penyakit Sjögren dan gangguan autoimun lainnya, dengan tujuan utama untuk meningkatkan kualitas hidup pasien, demikian dikutip MedicalXpress. (BS)