Berandasehat.id – Sindrom Down adalah kelainan genetik umum yang mengakibatkan perbedaan intelektual dan masalah fisik, termasuk peningkatan risiko gangguan pendengaran dan penyakit jantung.

Sebagian besar orang dengan sindrom Down memiliki penyakit gusi, mencakup sekitar 60%–90% individu yang berusia di bawah 35 tahun, angka yang jauh melebihi angka pada orang tanpa sindrom Down, termasuk mereka yang memiliki disabilitas intelektual lainnya.

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Gigi NYU telah mengungkap misteri biologis mendorong masalah kesehatan mulut yang unik pada penyandang sindrom Down.

Dalam studi yang diterbitkan dalam Cell Reports peneliti menjelaskan mekanisme molekuler, yakni cacat dalam pensinyalan kalsium, di balik produksi air liur yang rendah, bersama dengan faktor-faktor lain yang dapat berkontribusi pada penyakit gusi.

Memahami proses yang bertanggung jawab atas rendahnya produksi air liur pada sindrom Down dan mengembangkan terapi untuk mengembalikan produksi air liur dapat berdampak transformatif pada kesehatan mulut dan kesehatan secara keseluruhan pada orang dengan sindrom Down, menurut Rodrigo Lacruz, profesor patobiologi molekuler di Fakultas Kedokteran Gigi NYU dan penulis senior studi.

“Dari beragam tantangan kesehatan yang dihadapi individu dengan sindrom Down, risiko penyakit mulut yang lebih tinggi masih belum banyak dieksplorasi,” kata Ga-Yeon Son, seorang ilmuwan peneliti senior di Departemen Patobiologi Molekuler di Fakultas Kedokteran Gigi NYU dan penulis pertama studi.

“Meskipun faktor diet dan kebersihan mulut dapat berkontribusi pada masalah gigi pada beberapa orang dengan sindrom Down, kami mengamati perubahan pada air liur, sinyal kalsium, dan mikrobioma, yang semuanya dapat berkontribusi pada kesehatan mulut yang buruk.”

Hiposalivasi dan penyakit gusi

Studi menunjukkan bahwa orang dengan sindrom Down menghasilkan lebih sedikit air liur, suatu kondisi yang dikenal sebagai hiposalivasi.

Hiposalivasi dapat mengubah mikrobioma mulut, keseimbangan mikroba di mulut, dan meningkatkan bakteri penyebab infeksi yang memicu penyakit gusi dan kerusakan gigi.

Risiko penyakit gusi yang lebih besar ini, pada gilirannya, meningkatkan risiko masalah kesehatan lainnya, termasuk penyakit Alzheimer, yang terjadi pada sebagian besar orang dengan sindrom Down seiring bertambahnya usia.

Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih dalam tentang biologi kesehatan mulut pada sindrom Down, para peneliti mempelajari model tikus yang banyak digunakan untuk gangguan genetik ini.

Mereka menemukan beberapa perubahan pada air liur tikus yang mencerminkan apa yang ditunjukkan oleh penelitian pada orang dengan sindrom Down: Tikus menghasilkan lebih sedikit air liur, tetapi air liur tersebut lebih asam dan mengandung kadar penanda imun tertentu yang lebih tinggi.

Yang perlu diperhatikan, masuknya kalsium yang diatur oleh penyimpanan (proses pensinyalan kalsium yang diperlukan untuk sekresi air liur), menurun di kelenjar air liur tikus.

“Disfungsi dalam pensinyalan kalsium ini kemungkinan bertanggung jawab atas hiposalivasi pada sindrom Down,” kata Lacruz. “Penurunan aliran air liur dapat memiliki konsekuensi sistemik, memperburuk penyakit periodontal dan berdampak pada ekosistem mikroba.”

Analisis tambahan menunjukkan kadar penanda peradangan yang tinggi pada jaringan gusi dan peningkatan peradangan, serta penurunan fungsi mitokondria, di kelenjar air liur.

Perubahan fungsi mitokondria telah banyak dilaporkan pada individu dengan sindrom Down. Yang sangat menarik dari penelitian ini adalah bahwa penelitian ini memberikan bukti adanya jalur di mana perubahan fungsi mitokondria dan penanganan kalsium di kelenjar ludah dapat berdampak sistemik pada kesehatan individu dengan sindrom Down, kata Beverly Rothermel, penulis studi dan profesor di UT Southwestern Medical Center.

Para peneliti juga menemukan antibodi tertentu pada tikus yang digunakan untuk mendiagnosis penyakit Sjögren, suatu kondisi autoimun yang ditandai dengan produksi air liur yang rendah.

Melalui tes tambahan, mereka menemukan petunjuk bahwa mereka yang menderita sindrom Down mungkin berisiko lebih tinggi terkena Sjögren.

Melihat lebih jauh dari mulut, para peneliti mempelajari mikrobioma darah dan usus tikus dengan sindrom Down. Tikus-tikus tersebut memiliki kadar suksinat yang tinggi (produk sampingan metabolisme yang terkait dengan peradangan dan penyakit gusi) dalam darah, serta bakteri penghasil suksinat di usus dan mulut.

“Perubahan sistemik suksinat dan perubahan pada mikrobioma mulut dan usus tampaknya memengaruhi biologi sindrom Down,” kata penulis studi Deepak Saxena, profesor patobiologi molekuler dan direktur inovasi penelitian dan kewirausahaan di NYU College of Dentistry.

Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami bagaimana perbedaan ini saling memengaruhi—dan pada akhirnya menyebabkan hiposalivasi dan penyakit gusi—temuan ini memberikan petunjuk tentang tantangan kesehatan mulut yang unik pada populasi ini.

Jalan menuju pengobatan

Menurut para peneliti, mengatasi kesehatan mulut bagi individu dengan sindrom Down dapat mencakup upaya untuk meningkatkan kebersihan mulut, misalnya, kunjungan dokter gigi yang lebih sering atau menerapkan praktik di rumah kelompok yang berkaitan dengan diet dan menyikat gigi, dan mengobati faktor biologis yang mendasarinya.

Orang yang mengalami mulut kering karena Sjögren atau yang telah menjalani radiasi untuk kanker kepala dan leher sering diresepkan pilocarpine, obat yang merangsang produksi air liur dan air mata dan tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Para peneliti menemukan bahwa pemberian pilocarpine kepada tikus dengan sindrom Down meningkatkan produksi air liur.

“Menargetkan hiposalivasi untuk meningkatkan produksi air liur berpotensi memperbaiki beberapa gangguan sistemik yang dialami individu dengan sindrom Down. Ini adalah fokus penelitian kami selanjutnya,” tandas Lacruz. (BS)