Berandasehat.id – Metformin, obat yang banyak diresepkan, aman, dan murah untuk diabetes tipe 2, adalah pengobatan lini pertama yang menurunkan gula darah dan meningkatkan respons tubuh terhadap insulin.

Obat ini tampaknya menipu sel untuk merasakan kekurangan energi, mirip dengan apa yang terjadi selama puasa atau diet. Ini mengaktifkan sensor energi seluler utama, disebut AMPK, yang membantu memicu pembersihan limbah seluler dan mendukung perbaikan seluler.

Kini, sebuah tinjauan baru-baru ini menunjukkan bahwa metformin mungkin juga membantu melawan beberapa efek penuaan, menurut studi yang dipublikasikan di Aging.

Para peneliti mengumpulkan penelitian global selama beberapa dekade, dari studi seluler dan molekuler hingga studi hewan dan manusia, untuk memberikan gambaran komprehensif dan terpadu tentang bagaimana metformin dapat memengaruhi penuaan dan umur panjang.

Data kolektif menunjukkan bahwa metformin bertindak sebagai agen geroprotektif yang dapat menargetkan akar penyebab biologis penuaan dan berpotensi meningkatkan rentang kesehatan.

Efek anti-penuaan metformin terlihat di berbagai spesies. Monyet jantan yang diobati selama 40 bulan melihat jaringan mereka menjadi lebih muda secara biologis, dengan otak mereka saja mengalami pembalikan hampir 6 tahun—lompatan yang setara dengan 18 tahun dalam istilah manusia.

Pola serupa terlihat pada manusia, di mana data observasi menunjukkan bahwa orang yang mengonsumsi metformin memiliki usia biologis hingga 3,43 tahun lebih muda, penderita diabetes yang mengonsumsi obat tersebut hidup hingga 15% lebih lama daripada rekan-rekan mereka tanpa diabetes.

Bidik akar penyebab penuaan

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa jumlah orang berusia 60 tahun ke atas akan berlipat ganda dari 1 miliar pada tahun 2020 menjadi 2,1 miliar pada tahun 2050.

Dengan populasi yang menua, muncul sejumlah penyakit terkait usia, termasuk gangguan metabolisme, demensia, penyakit Alzheimer, dan osteoartritis. Penyakit-penyakit ini tidak hanya mengurangi kualitas hidup individu tetapi juga memberikan tekanan yang signifikan pada sistem perawatan kesehatan suatu negara.

Selama beberapa tahun terakhir, bidang ilmu baru telah mendapatkan momentum: gerosains. Alih-alih mengobati penyakit terkait usia satu per satu, gerosains mengajukan pertanyaan yang lebih besar: Bagaimana jika kita dapat menargetkan pendorong biologis penuaan itu sendiri?

Para peneliti sedang mengungkap mekanisme umum yang memicu penuaan dan berbagai penyakit kronis, dengan harapan dapat memperlambat proses ini dan membantu orang tetap lebih sehat untuk waktu yang lebih lama.

Satu obat untuk melawan semuanya

Sejumlah besar bukti menunjukkan bahwa orang yang diberi resep metformin untuk mengelola kadar gula darah juga mengalami lebih sedikit kejadian kardiovaskular dan menunjukkan tingkat penurunan kognitif yang lebih rendah.

Mengingat pengembangan obat baru membutuhkan waktu bertahun-tahun, para peneliti mengalihkan fokus mereka untuk menyelidiki apakah metformin dapat digunakan kembali untuk memperlambat efek penuaan.

Metformin telah menarik minat yang cukup besar sebagai obat potensial untuk memperlambat penuaan, tetapi bukti sejauh ini masih jauh dari konsisten. Temuan dari studi sel, hewan, dan manusia beragam, dan sebuah studi yang dipublikasikan secara luas yang menghubungkan metformin dengan keuntungan kelangsungan hidup pada manusia baru-baru ini menghadapi kritik setelah peneliti lain tidak dapat mereproduksi hasilnya.

Selain itu, sebagian besar studi pada manusia melibatkan penderita diabetes, sehingga sulit untuk membedakan potensi efek pada penuaan dari efek obat pada penyakit yang mendasarinya.

Untuk memahami bukti yang terfragmentasi ini, para peneliti menggabungkan temuan dari berbagai spesies dan sistem biologis dalam satu kerangka kerja.

Rekam jejak metformin

Alih-alih hanya mengobati satu penyakit, metformin bertindak pada beberapa akar penyebab biologis penuaan secara bersamaan. Obat ini dapat memicu autofagi, sistem pembersihan sel, membantu membersihkan limbah seluler sekaligus mendukung stabilitas DNA.

Seiring bertambahnya usia, penanda kimia pada DNA kita yang disebut metilasi mulai bergeser, memengaruhi bagaimana gen diatur.

Metformin memperlambat perubahan abnormal pada DNA dengan menstabilkan enzim yang disebut TET2, membantu menjaga profil genetik yang lebih muda. Efeknya juga mencapai usus dan mikrobiomanya, di mana ia dapat meningkatkan bakteri bermanfaat yang melindungi lendir dan produksi asam lemak rantai pendek.

Ini adalah kabar yang menjanjikan, karena penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa mikrobioma usus yang sehat dapat menurunkan peradangan terkait usia di seluruh tubuh.

Pada cacing mikroskopis, C. elegans, metformin memperpanjang umur hingga 36% hingga 40% dengan menempatkan hewan-hewan tersebut dalam keadaan yang mirip dengan pembatasan kalori.

Pada tikus, di berbagai model, metformin meningkatkan rata-rata umur hidup sebesar 5,8% hingga 20,1% dan menunda timbulnya tumor tertentu.

Para peneliti mencatat bahwa kesenjangan terbesar dalam ilmu umur panjang saat ini adalah kurangnya studi besar dan ketat yang menguji metformin pada orang dewasa sehat tanpa diabetes.

Sebagian besar bukti pada manusia sejauh ini berasal dari studi observasional, yang, meskipun memberikan sinyal yang menjanjikan, tidak dapat menetapkan metformin sebagai pengobatan umur panjang yang terbukti.

Mereka berharap bahwa uji coba Targeting Aging with Metformin (TAME), yang dirancang untuk menguji apakah metformin dapat menunda timbulnya beberapa penyakit kronis terkait usia pada manusia, akan membantu mengonfirmasi apa yang kita ketahui sekaligus mengungkap apa yang belum kita ketahui, demikian ulasan Science x Network. (BS)