Berandasehat.id – Kanker payudara triple-negatif, atau TNBC, adalah bentuk kanker payudara agresif yang tidak memiliki tiga penanda umum yang digunakan untuk memandu pengobatan.

Penyakit ini memiliki kecenderungan yang lebih besar dibandingkan kanker payudara lainnya untuk menyebar ke otak, dimana pilihan pengobatan masih terbatas dan hasil akhirnya sering kali buruk.

Mengungkap misteri ini, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Wake Forest telah mengidentifikasi protein yang dapat membantu bentuk agresif kanker payudara menyebar ke otak dan lolos dari pertahanan kekebalan tubuh.

Studi tersebut menemukan bahwa SIRPα, protein yang paling dikenal untuk mengatur sel kekebalan, juga tampaknya bekerja di dalam sel kanker payudara triple-negatif.

Dalam model praklinis, kadar protein yang lebih tinggi membuat sel kanker lebih mungkin menyebar dan melemahkan respons imun otak terhadap sel tersebut, menurut hasil  studi yang dipublikasikan di Neuro-Oncology.

Temuan baru ini menawarkan penjelasan yang mungkin tentang bagaimana sel TNBC membentuk tumor di otak dan mengidentifikasi SIRPα sebagai fokus potensial untuk penelitian pengobatan di masa depan.

Namun demikian, hasilnya masih bersifat praklinis, dan diperlukan penelitian tambahan sebelum pendekatan ini dapat dievaluasi pada pasien.

“Biologi metastasis otak sangatlah kompleks, dan kita sangat membutuhkan cara yang lebih baik untuk mencegah dan mengobatinya,” kata David R. Soto-Pantoja, Ph.D., penulis koresponden dan profesor biologi kanker di Fakultas Kedokteran Universitas Wake Forest.

“Temuan kami menunjukkan bahwa SIRPα membantu membuat sel-sel tumor lebih agresif sekaligus mengubah lingkungan otak dengan cara yang membantu sel-sel tersebut bertahan hidup.”

Protein dengan peran mengejutkan

Hasil pemeriksaan data kanker payudara manusia dan sampel tumor ditemukan tingkat SIRPα yang lebih tinggi pada sel TNBC, khususnya pada tumor yang telah menyebar ke otak.

Tingkat SIRPα yang lebih tinggi juga dikaitkan dengan hasil akhir yang lebih buruk pada pasien dengan TNBC.

Eksperimen laboratorium menunjukkan bahwa SIRPα mengubah perilaku mitokondria, struktur yang menghasilkan energi di dalam sel.

Pada sel kanker dengan tingkat SIRPα yang tinggi, mitokondria pecah menjadi potongan-potongan kecil melalui proses yang disebut fisi mitokondria.

Perubahan ini membuat sel-sel kanker lebih mobile dan lebih mungkin menyebar dalam model penelitian.

Membantu kanker menyebar dan bersembunyi

Para peneliti juga menemukan bahwa SIRPα meningkatkan produksi fibronektin, protein yang membantu menyediakan struktur dan dukungan di sekitar sel.

Fibronektin tampaknya melemahkan respons mikroglia, sel kekebalan yang membantu melindungi otak.

Dengan paparan fibronektin yang berulang-ulang, mikroglia menjadi kurang mampu memicu peradangan dan menyerang sel kanker.

“Salah satu temuan paling menarik adalah sel tumor tampaknya melemahkan respons sel kekebalan otak,” kata Soto-Pantoja.

“Hal ini menciptakan lingkungan yang lebih menguntungkan bagi sel kanker untuk tumbuh dan bertahan hidup, dan SIRPα tampaknya memainkan peran penting dalam proses tersebut.”

Para peneliti menganalisis data kanker payudara manusia dan sampel tumor pasien dan melakukan eksperimen yang melibatkan sel kanker payudara, sel kekebalan dan mitokondria.

Mereka juga menggunakan model praklinis yang dirancang untuk mereproduksi penyebaran kanker payudara ke otak.

Pada beberapa model, mengurangi atau menghambat SIRPα memperlambat pertumbuhan tumor, menurunkan jumlah kanker yang ditemukan di otak, dan menunda perkembangan metastasis otak.

Hal ini juga membalikkan beberapa perubahan yang membantu sel kanker menghindari respon imun otak.

Implikasi bagi pengobatan

Sebagian besar pengobatan eksperimental yang melibatkan jalur CD47-SIRPα berfokus pada perannya dalam sel kekebalan.

Temuan ini menunjukkan bahwa menargetkan SIRPα berpotensi memberikan efek tambahan dengan mengganggu langsung proses di dalam sel kanker yang membantu penyebarannya.

Studi ini juga menghubungkan beberapa proses biologis yang terlibat dalam metastasis otak, termasuk perubahan cara sel kanker menghasilkan energi, lingkungan struktural di sekitarnya, dan respons imun otak.

Memahami bagaimana proses-proses ini bekerja sama dapat memberikan informasi bagi penelitian pengobatan di masa depan untuk pasien dengan TNBC yang telah menyebar, atau berisiko tinggi menyebar, ke otak.

Para peneliti berencana untuk terus mempelajari bagaimana SIRPα berfungsi dalam sel kanker dan apakah SIRPα dapat ditargetkan dengan aman.

Penelitian di masa depan juga akan mengeksplorasi apakah pemblokiran SIRPα dapat meningkatkan imunoterapi yang ada atau pengobatan lain untuk metastasis otak TNBC, demikian laporan Science Daily. (BS)