Berandasehat.id – Obat-obatan GLP-1 seperti semaglutide (Ozempic dan Wegovy) dan tirzepatide (Mounjaro dan Zepbound) telah melonjak popularitasnya dalam mengobati diabetes dan membantu penurunan berat badan.

Sekitar satu dari delapan orang dewasa di AS kini menggunakan obat-obatan ini, yang juga diketahui memberikan manfaat bagi kesehatan jantung dan pembuluh darah (kardiovaskular).

Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa manfaat bagi jantung tersebut dapat memudar dengan cepat ketika pengobatan dihentikan.

Untuk sampai pada kesimpulan itu para peneliti di Washington University School of Medicine di St. Louis memantau lebih dari 333.000 veteran AS penderita diabetes tipe 2 selama tiga tahun. Mereka menemukan bahwa menghentikan atau menunda pengobatan GLP-1 (bahkan hanya selama enam bulan) dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular utama yang signifikan dibandingkan dengan mereka yang tetap melanjutkan pengobatan.

Semakin lama pasien tidak menjalani pengobatan, semakin besar peningkatan risikonya.

Setelah dua tahun tanpa terapi GLP-1, risiko serangan jantung, stroke, dan kematian mencapai hingga 22% lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang melanjutkan pengobatan. Hal ini sebagian besar menghilangkan perlindungan kardiovaskular yang diperoleh selama mengonsumsi obat tersebut.

Temuan yang dipublikasikan dalam BMJ Medicine mengisyaratkan bahwa penghentian obat GLP-1 dapat menimbulkan konsekuensi yang jauh melampaui sekadar naiknya kembali berat badan.

Temuan ini juga menyoroti pentingnya pengobatan yang berkelanjutan untuk menjaga perlindungan jantung.

“Ada antusiasme yang sangat besar untuk memulai penggunaan obat GLP-1, namun perhatian yang diberikan terhadap apa yang terjadi saat orang berhenti mengonsumsinya masih sangat kurang,” ujar penulis senior Ziyad Al-Aly, MD, ahli epidemiologi klinis di WashU Medicine sekaligus kepala Layanan Penelitian dan Pengembangan di VA Saint Louis Health Care System.

“Banyak orang berhenti setelah beberapa bulan karena masalah biaya, efek samping, atau kelangkaan obat. Saat mereka berhenti, bukan hanya berat badan yang kembali naik, mereka juga mengalami lonjakan kembali pada tingkat peradangan, tekanan darah, dan kolesterol. Kenaikan berat badan terlihat jelas, sedangkan pembalikan kondisi metabolik tidak.”

“Data kami menunjukkan bahwa guncangan metabolik ini berdampak buruk bagi kesehatan jantung,” tambah Al-Aly.

“Memulai kembali pengobatan memang membantu memulihkan sebagian perlindungan, namun hanya sebagian saja; ini menunjukkan bahwa penghentian pengobatan meninggalkan dampak jangka panjang yang merugikan.”

Perlindungan jantung bergantung pada penggunaan GLP-1 berkelanjutan

Obat-obatan GLP-1 mencakup obat semaglutide (Ozempic dan Wegovy) serta obat tirzepatide (Mounjaro dan Zepbound). Setelah mengamati bahwa sekitar separuh pengguna berhenti mengonsumsi obat GLP-1 tidak lama setelah memulai pengobatan, Al-Aly berupaya meneliti apa yang terjadi pada kesehatan kardiovaskular setelah terapi dihentikan.

Studi ini fokus pada kejadian kardiovaskular merugikan yang utama, termasuk serangan jantung, stroke, dan kematian. Para peneliti menganalisis data dari 333.687 veteran penderita diabetes tipe 2. Dari jumlah tersebut, 132.551 orang telah diresepkan obat GLP-1, sementara 201.136 orang diresepkan sulfonilurea, golongan obat diabetes lainnya.

Obat golongan sulfonilurea meliputi glipizid (Glucotrol), glimepirid (Amaryl), dan gliburid (Diabeta dan lainnya). Para peserta dipantau hingga tiga tahun.

Peneliti mengevaluasi kembali status pengobatan GLP-1 setiap enam bulan. Selama studi berlangsung, 26% pengguna GLP-1 berhenti mengonsumsi obat tersebut sepenuhnya. Sekitar 23% lainnya mengalami jeda pengobatan selama setidaknya enam bulan sebelum akhirnya memulai kembali terapi.

Manfaat kardiovaskular yang paling nyata terlihat pada orang-orang yang tetap menggunakan obat GLP-1 sepanjang periode studi tiga tahun tersebut.

Dibandingkan dengan peserta yang mengonsumsi sulfonilurea, mereka yang secara konsisten menjalani terapi GLP-1 memiliki risiko kejadian kardiovaskular utama yang lebih rendah sebesar 18%.

Angka ini setara dengan pengurangan sekitar empat kejadian kardiovaskular utama untuk setiap 100 orang selama tiga tahun.

Peserta yang menjalani pengobatan GLP-1 selama dua tahun atau dua setengah tahun sebelum berhenti pada sisa masa studi juga mengalami penurunan risiko yang signifikan, masing-masing sebesar 7% dan 15%.

Sebaliknya, orang-orang yang menghentikan terapi GLP-1 sebelum mencapai 18 bulan tidak menunjukkan penurunan risiko kardiovaskular yang signifikan dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi sulfonilurea pada akhir studi.

Jeda pengobatan lemahkan perlindungan jantung

Studi menunjukkan bahwa menghentikan pengobatan lalu memulainya kembali juga tampak mengurangi manfaat kardiovaskularnya. Orang-orang yang terus-menerus menggunakan obat GLP-1 selama tiga tahun mengalami penurunan risiko sebesar 18%, sementara mereka yang berhenti sementara dan kemudian melanjutkan pengobatan mengalami penurunan rata-rata sebesar 12%.

Bahkan jeda enam bulan sebelum memulai kembali terapi sudah cukup untuk mengurangi manfaat tersebut. Dibandingkan dengan penggunaan berkelanjutan, jeda pengobatan tersebut dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular sebesar 4% hingga 8%.

Periode penghentian obat yang lebih lama dikaitkan dengan hilangnya perlindungan yang lebih besar pula. Mereka yang menghentikan pengobatan GLP-1 selama satu tahun tanpa melanjutkannya kembali memiliki risiko kejadian kardiovaskular 14% lebih tinggi dibandingkan pengguna yang terus-menerus mengonsumsinya.

Setelah dua tahun berhenti menjalani pengobatan, peningkatan risiko tersebut mencapai 22%.

Pola ini menunjukkan bahwa manfaat kardiovaskular yang diperoleh selama pengobatan GLP-1 dapat hilang dengan relatif cepat begitu penggunaan obat dihentikan.

Sayangnya, memulai kembali pengobatan mungkin tidak sepenuhnya memulihkan manfaat yang telah hilang. Temuan ini memperkuat pentingnya pengobatan berkelanjutan jika pasien dan klinisi ingin mempertahankan efek kardiovaskular dari terapi GLP-1.

Temuan ini juga mengisyaratkan bahwa mengurangi jeda dalam pengobatan dapat membantu memaksimalkan efek perlindungan obat tersebut terhadap jantung.

Al-Aly mencatat bahwa hal ini sangat penting karena perlindungan kardiovaskular dari pengobatan GLP-1 tampaknya terakumulasi secara bertahap namun hilang jauh lebih cepat.

Bagi peserta studi, jeda satu tahun tanpa pengobatan sudah cukup untuk menghilangkan manfaat yang sebelumnya telah dibangun melalui pengobatan berkelanjutan selama bertahun-tahun. Memulai kembali penggunaan obat tersebut memang memulihkan sebagian perlindungan itu, namun tidak sepenuhnya, demikian ulasan Science Daily. (BS)