Terungkap Alasan Penyebaran Cepat Kanker Payudara

Berandasehat.id – Para peneliti di Baylor College of Medicine telah mengikuti perkembangan kanker payudara pada model hewan dan menemukan jalur yang mengubah jenis kanker yang tumbuh lambat yang dikenal sebagai reseptor estrogen (ER) + / HER2 + menjadi tipe ER- / HER2 + yang tumbuh cepat yang secara agresif menyebar atau bermetastasis ke organ lain.

Penelitian yang muncul dalam Prosiding National Academy of Sciences, memiliki implikasi untuk terapi kanker payudara karena menunjukkan perlunya membedakan subtipe kanker sesuai dengan jalur yang diikuti sel. Jalur yang berbeda mungkin terkait dengan perilaku kanker yang berbeda, yang harus dipertimbangkan untuk merencanakan pengobatan dengan tepat.

“Secara umum, ER- / HER2 + kanker payudara lebih agresif daripada ER + / HER2 + kanker payudara, tetapi tipe ER juga memiliki perilaku yang heterogen,” kata rekan penulis Dr. Jianming Xu, Profesor Baylor dari Gordon Cain Endowed. Biologi di Departemen Biologi Molekuler dan Seluler. “Pada beberapa pasien, kanker ER- / HER2 + merespons terapi dan tidak pernah kembali, tetapi pada pasien lain, kanker muncul kembali, tumbuh dengan cepat, bermetastasis secara agresif ke organ lain dan tidak merespons pengobatan, yang menyebabkan kematian. Namun, yang menentukan agresivitas individu ER- / HER2 + kanker payudara kurang dipahami,” imbuhnya.

Dalam studi, Xu dan rekannya menyelidiki perkembangan sel kanker payudara ER + / HER + dan ER- / HER2 + pada model tikus yang dikondisikan dengan penyakit tersebut. “Kami ingin mengetahui apakah keragaman perilaku kanker terkait dengan asal sel,” kata Xu, anggota dari Baylor’s Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Mengikuti Jalur Kanker

Para peneliti menerapkan pendekatan baru yang menyiapkan model tikus di mana mereka dapat mengikuti sel kanker ER + / HER2 + dan ER- / HER2 + dari awal pertumbuhan tumor melalui perkembangannya saat menjadi metastasis pada hewan hidup. Peneliti menelusuri semua sel tumor yang timbul dari sel ER + dengan protein fluoresen merah yang dapat mereka deteksi selama keseluruhan perkembangan. Tim juga membandingkan ekspresi ER, proliferasi sel, dan kemampuan metastasis di antara subtipe berbeda sel kanker payudara yang muncul selama proses tersebut.

Model hewan dimulai dengan bagian yang sama dari sel kanker payudara ER + / Her2 + dan ER- / HER2 +. Saat kanker tumbuh, sel ER- / HER2, yang berkembang biak dengan cepat tetapi bermetastasis sedikit, hanya memunculkan lebih banyak sel ER- / HER2 + dengan perilaku serupa. Di sisi lain, meskipun sel ER + / HER2 + menghasilkan sebagian besar sel ER + / HER2 + yang tumbuh lambat, beberapa sel kanker ER + / HER2 + menghasilkan sel yang telah kehilangan ER mereka. Populasi baru sel kanker ER- / HER2 + ini berkembang pesat dan menyebar ke jaringan lain secara agresif.

“Studi kami mengusulkan bahwa sel kanker ER- / HER2 + yang tumbuh cepat dapat dibagi menjadi dua subtipe, satu yang memiliki asal ER +, tumbuh dengan cepat dan bermetastasis agresif, dan yang lain yang memiliki asal ER dan juga tumbuh cepat tetapi memiliki perilaku metastasis yang kurang agresif,” ujar Xu. “Saat ini, semua ER- / HER2 + kanker payudara dirawat dengan cara yang sama dan menghasilkan respon yang beragam. Temuan kami menunjukkan bahwa perawatan yang berbeda mungkin perlu dilakukan. Jika pengamatan pada model hewan ini dapat divalidasi pada manusia, dapat diantisipasi bahwa ER – / HER2 + kanker dengan asal ER + akan sangat agresif dan harus dirawat sesuai dengan itu, sedangkan ER- / HER2 + kanker yang berasal dari sel ER akan cenderung kurang metastasis dan oleh karena itu akan membutuhkan pengobatan yang berbeda.”

Melihat apa yang memediasi perilaku berbeda pada ER- / HER2 + kanker payudara, maka tim juga menyelidiki mengapa sel kanker ER- / HER2 + yang diturunkan dari sel ER + telah kehilangan penanda ER dan apa yang mungkin memicu perilaku metastasis agresif mereka. 

“Kami membandingkan sel kanker ER- / HER2 + yang berasal dari ER +, jenis yang paling agresif, dengan sel kelenjar susu ER + normal dari mana sel kanker ini berasal, pada tingkat DNA,” kata Xu. “Kami menemukan bahwa jenis kanker yang paling agresif, tetapi tidak yang lain, memiliki perubahan pada DNA yang menyebabkan penutupan ekspresi ER, yang memberikan penjelasan mengapa sel-sel kehilangan ER-nya.”

Xu dan rekan-rekannya juga berusaha menjelaskan mengapa asal sel kanker ER- / HER2 + akan membuat perbedaan dalam perilaku metastasis sel. Mereka menemukan bahwa aktivasi enzim kunci yang disebut MAP kinase berbeda antara sel ER- / HER2 + yang paling agresif dan yang kurang agresif, dan perbedaan ini memberikan jawaban atas sifat perilaku mereka.

“Temuan ini mendorong kami untuk menyelidiki apakah temuan pada model hewan juga terjadi pada pasien dengan kanker payudara,” kata Dr. Bert O’Malley, profesor biologi molekuler dan seluler dan kanselir di Baylor. Ia juga merupakan anggota dari Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

 “Studi kami mendukung konsep bahwa perkembangan kanker melibatkan perubahan dinamis dalam populasi sel kanker. Kitaperlu memahami perubahan ini sehingga dapat merancang terapi yang sesuai dengan mereka untuk meningkatkan hasil dari penyakit yang menghancurkan,” pungkas O’Malley. (BS)

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Change )

Google photo

You are commenting using your Google account. Log Out /  Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Change )

Connecting to %s