Berandasehat.id – Kanker pankreas sangat agresif dan, sayangnya, memiliki prognosis (prediksi perkembangan suatu penyakit) yang buruk dengan kelangsungan hidup 5 tahun hanya 5%. Sebagian besar kematian terkait kanker pankreas disebabkan oleh metastasis, yang terjadi ketika tumor menyerang organ lain.
Perawatan untuk menghentikan metastasis tumor, yang akan menyelamatkan ribuan nyawa, masih belum ditemukan. Dalam konteks ini, memahami mekanisme molekuler yang menyebabkan metastasis kanker pankreas adalah langkah pertama untuk mengembangkan pengobatan bertarget yang efektif.
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di eLife, para peneliti dari Universitas Osaka mengungkapkan mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui untuk metastasis kanker pankreas yang dapat digunakan sebagai target terapi.
Pertama, penelitian menganalisis jaringan kanker pankreas manusia dan menunjukkan bahwa protein pensinyalan kecil – disebut ARL4C – diekspresikan secara berlebihan pada pasien kanker pankreas. Hasil awal mengenai fungsi protein ini menunjukkan bahwa materi itu dapat terlibat dalam kemampuan migrasi dan invasif sel kanker pankreas.
Untuk menyelidiki hal ini, dan untuk mengonfirmasi lokasi ARL4C dalam menyerang sel kanker pankreas, para peneliti merancang eksperimen rumit yang mensimulasikan invasi sel kanker dalam tubuh manusia.
Terkait tujuan ini, mereka menciptakan perangkat kultur 3D yang dapat memantau sel kanker yang menyerang ke dalam gel kolagen di sekitarnya yang digunakan untuk mengamati invasi sel hidup yang mengandung ARL4C berlabel fluoresensi melalui mikroskop.
“Kami menemukan bahwa ARL4C terlokalisasi pada apa yang disebut pseudopoda invasif—secara fungsional analog, tetapi secara struktural berbeda dari invadopodia—pada permukaan sel,” jelas Akikazu Harada, penulis utama studi tersebut.
Invadopodia adalah ekstrusi seperti kaki yang ditandai dengan baik yang timbul dari permukaan ventral sel yang digunakan sel kanker untuk menyerang jaringan lain. Sebaliknya, pseudopoda invasif lebih panjang dan memiliki diameter lebih besar daripada invadopodia, dan memanjang dari ujung depan sel.
“Dalam pseudopoda ini, ARL4C merekrut protein lain yang disebut IQGAP1—yang juga sangat diekspresikan dalam banyak kanker termasuk kanker pankreas—yang mengangkut enzim yang disebut MMP14 ke pseudopoda yang memungkinkan sel kanker untuk masuk dan menyerang gel kolagen atau matriks ekstraseluler,” jelas Harada.
Setelah mekanisme baru ini terungkap, para peneliti hendak memanfaatkan pengetahuan baru ini untuk tujuan terapeutik. Secara khusus, mereka mengadopsi pendekatan terapi oligonukleotida menggunakan oligonukleotida antisense atau ASO. Ini adalah molekul pendek DNA untai tunggal yang bekerja di dalam sel untuk mempengaruhi (dalam hal ini memblokir produksi protein).
“ASO yang ditargetkan terhadap ARL4C mampu menekan metastasis kelenjar getah bening dari sel kanker pankreas yang ditanamkan ke dalam pankreas tikus yang kekurangan kekebalan,” kata Akira Kikuchi, penulis senior studi tersebut.
Jika ARL4C diblokir, sel kanker kurang agresif dan cenderung menyebar. Meskipun hanya awal, temuan ini membuka jalan terapi baru yang menjanjikan untuk kanker yang sangat agresif ini dan menjelaskan mekanisme metastasis alias penyebarannya. (BS)
berandasehat.id 