Berandasehat.id – Merokok diketahui sebagai penyebab utama kanker paru, namun hanya sebagian kecil perokok yang mengembangkan penyakit ini. Sebuah studi yang dipimpin oleh para ilmuwan di Albert Einstein College of Medicine dan telah diterbitkan online di Nature Genetics menunjukkan bahwa beberapa perokok mungkin memiliki mekanisme kuat yang melindungi mereka dari kanker paru dengan cara membatasi mutasi.
Temuan ini dapat membantu mengidentifikasi perokok yang menghadapi peningkatan risiko penyakit dan oleh karena itu memerlukan pemantauan yang ketat.
“Ini mungkin terbukti menjadi langkah penting menuju pencegahan dan deteksi dini risiko kanker paru. Ini melebihi upaya besar saat ini yang diperlukan untuk memerangi penyakit stadium akhir, di mana sebagian besar pengeluaran kesehatan dan penderitaan pada pasien terjadi,” kata Simon Spivack, M.D., M.P.H., penulis senior studi, yang juga profesor kedokteran, epidemiologi & kesehatan populasi, dan genetika di Einstein, dan ahli paru di Montefiore Health System dilaporkan MedicalXpress.
Telah lama diasumsikan bahwa merokok menyebabkan kanker paru dengan memicu mutasi DNA pada sel paru normal. “Tapi itu tidak pernah bisa dibuktikan sampai penelitian ini dilakukan karena tidak ada cara untuk secara akurat mengukur mutasi pada sel normal,” kata Jan Vijg, Ph.D., penulis senior studi, profesor oftalmologi dan ilmu visual, juga Ketua Lola dan Saul Kramer dalam Genetika Molekuler di Einstein (juga di Pusat Omik Sel Tunggal, Fakultas Kedokteran Universitas Jiaotong di Shanghai, Cina).
Dr. Vijg mengatasi hambatan itu beberapa tahun lalu dengan mengembangkan metode yang lebih baik untuk mengurutkan seluruh genom sel individu.
Metode sekuensing seluruh genom sel tunggal dapat menyebabkan kesalahan pengurutan yang sulit dibedakan dari mutasi yang sebenarnya, yakni cacat serius saat menganalisis sel yang mengandung mutasi langka dan acak.
Dr. Vijg memecahkan masalah itu dengan mengembangkan teknik pengurutan baru yang disebut single-cell multiple displacement amplification (SCMDA). Seperti yang dilaporkan di Nature Methods pada tahun 2017, metode ini memperhitungkan dan mengurangi kesalahan pengurutan.
Para peneliti Einstein menggunakan SCMDA untuk membandingkan lanskap mutasi sel-sel epitel paru normal (yaitu, sel-sel yang melapisi paru) dari dua jenis orang: 14 orang yang tidak pernah merokok, usia 11 hingga 86 tahun; dan 19 perokok, usia 44 hingga 81 tahun, yang telah merokok maksimal 116 bungkus setahun.
Sel dikumpulkan dari pasien yang menjalani bronkoskopi untuk tes diagnostik yang tidak berhubungan dengan kanker. “Sel paru ini bertahan selama bertahun-tahun, bahkan puluhan tahun, dan dengan demikian dapat mengakumulasi mutasi usia dan merokok,” kata Dr. Spivack. “Dari semua jenis sel paru, ini adalah yang paling mungkin menjadi kanker.”
Mutasi yang Disebabkan oleh Rokok
Para peneliti menemukan bahwa mutasi (varian nukleotida tunggal dan penyisipan dan penghapusan kecil) terakumulasi dalam sel paru bukan perokok seiring bertambahnya usia — dan bahwa lebih banyak mutasi ditemukan secara signifikan di sel paru perokok. “Ini secara eksperimental menegaskan bahwa merokok meningkatkan risiko kanker paru dengan meningkatkan frekuensi mutasi, seperti yang dihipotesiskan sebelumnya,” terang Dr. Spivack. “Ini mungkin salah satu alasan mengapa begitu sedikit bukan perokok terkena kanker paru, sementara 10% hingga 20% perokok seumur hidup mengalaminya.”
Temuan lain dari penelitian ini: Jumlah mutasi sel yang terdeteksi dalam sel paru meningkat sejalan dengan jumlah tahun merokok, dan mungkin risiko kanker paru juga akan naik. Tapi yang menarik, peningkatan mutasi sel terhenti setelah 23 bungkus tahun paparan.
“Perokok terberat tidak memiliki beban mutasi tertinggi,” kata Dr Spivack. “Data kami menunjukkan bahwa orang-orang ini mungkin bertahan begitu lama meskipun mereka perokok berat karena mereka berhasil menekan akumulasi mutasi lebih lanjut. Penurunan mutasi ini dapat berasal dari orang-orang yang memiliki sistem yang sangat mahir untuk memperbaiki kerusakan DNA atau mendetoksifikasi asap rokok.”
Temuan ini telah mengarah ke arah penelitian baru. “Kami sekarang ingin mengembangkan tes baru yang dapat mengukur kapasitas seseorang dalam perbaikan DNA atau detoksifikasi, yang dapat menawarkan cara baru untuk menilai risiko seseorang terkena kanker paru,” tandas Dr. Vijg. (BS)
berandasehat.id 