Berandasehat.id – Sejauh ini diketahui bahwa sindrom metabolik meningkatkan risiko seseorang terhadap penyakit diabetes, jantung, dan stroke, juga kondisi semacam obesitas, tekanan darah tinggi dan gula darah tinggi.
Studi ada model tikus yang diterbitkan dalam Cell Metabolism belum lama ini, para peneliti di University Hospitals (UH), Harrington Discovery Institute di UH, dan Case Western Reserve University telah membuat kemajuan dalam mengembangkan obat untuk mengobati sindrom metabolik dengan mengidentifikasi reseptor yang mengontrol nafsu makan dan berat badan.
“Pada 2016, lab kami menemukan hormon yang disebut asprosin, yang merangsang nafsu makan dan meningkatkan kadar glukosa darah dengan bekerja pada hipotalamus dan hati,” jelas Atul Chopra, MD, Ph.D., penulis senior studi tersebut, Investigator at the Harrington Discovery Institute dan Associate Director dari Oxford-Harrington Rare Disease Center, yang juga Associate Professor of Medicine, dan Genetika dan Genomik di Case Western Reserve School of Medicine.
“Individu yang memiliki kadar asprosin darah rendah tidak merasa lapar seperti orang lain dan memiliki kadar glukosa dan insulin yang lebih rendah,” imbuhnya.
Asprosin merangsang nafsu makan dengan mengaktifkan neuron kunci ‘lapar’ di otak, yang disebut neuron AgRP. Asprosin bekerja dengan mengikat protein pada permukaan neuron yang disebut ‘reseptor’. Untuk lebih memahami bagaimana reseptor bekerja, seseorang dapat menggunakan analogi kunci dan gembok, di mana hormon adalah kuncinya, dan reseptornya adalah kuncinya.
“Dengan menggunakan teknik canggih yang disebut spektrometri massa, kami mengidentifikasi reseptor protein tirosin fosfatase (Ptprd) sebagai reseptor untuk asprosin,” kata Ila Mishra, Ph.D., penulis pertama studi dan rekanan penelitian di Harrington Discovery Institute and Case Western Reserve School of Medicine.
“Penghapusan Ptprd secara genetik pada tikus mengurangi nafsu makan dan berat badan, membuat tikus tidak responsif terhadap efek stimulasi nafsu makan asprosin. Dengan kata lain, Ptprd diperlukan untuk stimulasi nafsu makan yang dimediasi asprosin. Hasil ini adalah inti dari penemuan kami. Reseptor diperlukan untuk hormon untuk bekerja, dan dalam hal kemampuan asprosin untuk mengontrol nafsu makan dan berat badan, reseptor itu adalah Ptprd,” terang Ila Mishra.
Identitas reseptor yang memungkinkan asprosin untuk mengaktifkan neuron AgRP dan merangsang nafsu makan sebelumnya merupakan misteri, dan kesenjangan pengetahuan ini merupakan penghalang untuk memahami sepenuhnya bagaimana hormon ini bekerja.
Sejak penemuan asprosin, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa kadar asprosin darah meningkat pada pasien dengan sindrom metabolik, yang menyebabkan penambahan berat badan dan gula darah tinggi. Tim peneliti juga melihat bahwa penurunan kadar asprosin darah mengarah pada perlindungan dari sindrom metabolik dengan menekan nafsu makan dan gula darah.
“Identifikasi Ptprd sebagai reseptor asprosin memberi kami kesempatan untuk mengembangkan terapi baru terhadap sindrom metabolik,” kata Dr. Chopra.
“Kami menggunakan penemuan reseptor asprosin untuk mengembangkan obat baru yang disebut perangkap reseptor,” jelas Dr. Mishra. “Obat baru ini menekan nafsu makan, berat badan, dan kadar glukosa darah pada tikus gemuk dengan menyerap asprosin plasma. Dari sudut pandang klinis, ini berarti penemuan ini berpotensi menghasilkan obat baru untuk melawan sindrom metabolik.”
“Selanjutnya, kami percaya bahwa asprosin melakukan lebih banyak fungsi selain stimulasi nafsu makan,” tambah Dr. Mishra. “Mengidentifikasi fungsi-fungsi baru ini adalah langkah selanjutnya dalam penelitian kami.”
Tim juga berencana untuk mempelajari mekanisme intraseluler yang terlibat dalam pensinyalan asprosin-Ptprd, dan secara bersamaan mengembangkan perangkap reseptor Ptprd untuk penggunaan potensial pada pasien dengan sindrom metabolik, demikian dilaporkan MedicalXpress. (BS)
berandasehat.id 