Berandasehat.id – Penggunaan antibiotik spektrum luas pada tikus yang dikondisikan dengan melanoma ganas – bentuk agresif kanker kulit – mempercepat pertumbuhan metastasis ke tulang, Kemungkinan besar karena obat antibiotik memusnahkan flora usus tikus dan melemahkan respons kekebalan mereka, menurut sebuah studi baru oleh para peneliti di Universitas Emory di Atlanta.
Temuan itu menggarisbawahi pentingnya mikrobioma usus dalam kesehatan secara keseluruhan dan sekaligus menunjukkan agar dokter hati-hati mempertimbangkan efek gastrointestinal ketika mereka menggunakan terapi antibiotik saat mengobati kanker atau penyakit lainnya, kata salah satu penulis studi, Subhashis Pal, Ph.D., rekan postdoctoral dalam endokrinologi di Emory University School of Medicine.
“Penyakit atau terapi apa pun yang merusak mikrobioma usus dapat berdampak negatif pada kesehatan kita,” kata Dr. Pal, yang mempresentasikan laporannya pada pertemuan tahunan American Society of Bone and Mineral Research di Austin, Texas, AS dikutip laman MedicalXpress.
“Dalam penelitian, kami menemukan bahwa mikrobioma usus menahan perkembangan lesi tulang melanoma pada tikus dengan mempromosikan perluasan sel pembunuh alami usus (NK) dan sel T helper (Th1) dan meningkatkan migrasi mereka ke lokasi tumor,” terang Dr. Pal.
“Menggunakan antibiotik oral menghabiskan mikrobioma usus dan mengurangi populasi sel NK usus dan sel Th1. Hal ini membuat tikus lebih rentan terhadap pertumbuhan tumor. Mereka memiliki beban tumor melanoma yang lebih tinggi daripada tikus kontrol yang mikrobioma ususnya utuh,” ujarnya lagi.
Metastasis tulang osteolitik merupakan komplikasi melanoma maligna. Para peneliti berhipotesis bahwa menggunakan antibiotik untuk ‘menguras’ mikrobioma usus tikus akan mempengaruhi sel-sel kekebalan usus dan dengan demikian mengubah respons kekebalan yang mengarah pada percepatan metastasis tulang.
Peneliti menyuntikkan sel melanoma B16-F10 ke dalam hati dan tulang tikus yang telah diobati dengan antibiotik spektrum luas. Seperti yang diperkirakan, suntikan antibiotik mempercepat pertumbuhan metastasis tulang pada tikus tersebut, dibandingkan dengan tikus kontrol yang tidak menerima suntikan.
Studi ini mengungkapkan mekanisme pertumbuhan metastasis melanoma. Analisis flow cytometric dari patch Peyer dan sel sumsum tulang di dalam lesi tumor mengungkapkan bahwa penipisan mikrobioma mencegah ekspansi sel NK dan Th1 usus yang diinduksi melanoma dan migrasinya dari usus ke tulang yang mengandung tumor.
Pengukuran langsung migrasi sel NK dan Th1 menggunakan tikus Kaede, varian yang mengekspresikan protein fluoresen yang dapat diubah (foto yang memungkinkan pelacakan langsung limfosit usus), mengungkap bahwa antibiotik menurunkan sekitar delapan kali lipat migrasi sel NK dan Th1 dari usus ke lokasi tumor.
Ketika sel NK dan sel Th1 meninggalkan usus sebagai bagian dari tanggapan imun tubuh, prosesnya dimediasi oleh reseptor S1PR5 dan S1PR1. Blokade farmakologis dari migrasi sel melalui reseptor—melibatkan S1PR5 dengan sel NK, atau S1PR1 dengan sel Th1—meniru efek antibiotik. Blokade mencegah ekspansi sel NK dan sel Th1 di sumsum tulang dan menyebabkan percepatan pertumbuhan metastasis tulang.
Masuknya sel NK dan Th1 yang bersirkulasi ke lokasi tumor diarahkan oleh ligan kemokin CXCL9, yang diekspresikan oleh sel sumsum tulang, dan CXCR3, yang diekspresikan oleh sel NK dan Th1. Penghapusan global CXCR3 atau netralisasi antibodi CXCL9 menurunkan frekuensi sel tumor NK dan Th1 dan meningkatkan pertumbuhan tumor.
Studi ini dengan kuat menunjukkan bahwa modifikasi mikrobioma yang disebabkan oleh antibiotik mungkin memiliki konsekuensi klinis negatif tidak hanya dengan melanoma, tetapi juga dengan penyakit lain, kata Dr. Pal.
“Misalnya, penyakit radang usus, atau kondisi usus lain yang menyebabkan peradangan, dapat menyebabkan peningkatan sel Th17, TNF yang memproduksi jumlah sel di usus, yang pada akhirnya berdampak negatif pada kesehatan tulang. Demikian pula, kita telah melihat hal itu dalam sebuah penelitian model murine menopause bedah, penurunan kadar estrogen menyebabkan metabolit bakteri lebih mudah melewati penghalang usus dan hiperaktifasi sistem kekebalan tubuh. Akibatnya, jumlah sel T yang memproduksi sitokin usus dan sumsum tulang meningkat, sebagian besar berkontribusi pada perkembangan kehilangan tulang,” urainya.
“Kita harus sangat berhati-hati dengan mikrobioma usus dan konsekuensi merugikan yang tak terduga dari pemakaian antibiotik. Sebaliknya, probiotik dapat memainkan peran utama untuk menjaga mikrobioma usus yang sehat, dan kesehatan yang lebih baik secara keseluruhan,” pungkas Dr Pal. (BS)
berandasehat.id 