Berandasehat.id – Hati-hati dalam mengonsumsi garam. Bahan ini diketahui dapat meningkatkan tekanan darah pada beberapa orang sehingga menempatkan mereka pada risiko yang lebih tinggi terkena penyakit kardiovaskular, bahkan kematian.
Tim peneliti yang dipimpin Universitas Vanderbilt kini telah menemukan bahwa aktivasi inflammasome NLRP3, yakni kompleks protein yang terlibat dalam respons inflamasi dalam sel kekebalan berkontribusi terhadap hipertensi yang peka terhadap garam. Karenanya, temuan yang dilaporkan dalam Circulation Research, menyarankan cara baru untuk mendiagnosis dan mengobati kondisi ini.
“Sekitar 50% orang yang memiliki hipertensi mengalami peningkatan tekanan darah yang berlebihan setelah mengonsumsi makanan asin, seperti halnya 25% orang dengan tekanan darah normal,” terang Annet Kirabo, DVM, MSc, Ph.D., associate professor of Medicine dan penulis senior dilaporkan laman MedicalXpress.
“Peningkatan tekanan darah sebagai respons terhadap garam bisa cukup signifikan dalam memicu serangan jantung, stroke, dan bahkan kematian jantung mendadak. Ini adalah pembunuh diam-diam,” kata Kirabo, yang juga profesor Fisiologi Molekuler dan Biofisika.
Untuk kejadian ini, persentase lansia yang terkena dampak dan orang Afrika-Amerika bahkan lebih tinggi, yakni hingga 75%.
Kirabo dan rekan-rekannya telah mengeksplorasi peran baru sel-sel kekebalan dalam hipertensi sensitif-garam. Mereka sebelumnya menemukan bahwa saluran natrium ENaC memediasi masuknya garam ke dalam sel kekebalan, yang mengarah pada pembentukan molekul reaktif yang disebut isolelevuglandin dan keadaan peradangan, seperti autoimun pada hipertensi.
Dalam studi saat ini yang dipimpin oleh rekan pascadoktoral Ashley Pitzer, Ph.D., kelompok tersebut menggunakan protokol rawat inap tentang pemuatan dan penipisan garam untuk secara ketat mengkarakterisasi sukarelawan sebagai peka garam atau tidak dan mempelajari respons dalam sel darah mereka.
Mereka menemukan bahwa inflammasome NLRP3 dalam subtipe spesifik monosit (sel kekebalan) berubah secara dinamis pada orang yang peka terhadap garam, meningkat dengan asupan garam dan tekanan darah. Dengan data dari sukarelawan manusia di tangan, para peneliti beralih ke model tikus untuk mempelajari mekanismenya.
Menghambat atau membuang inflammasome akan menghilangkan sensitivitas garam dari tekanan darah, dan menambahkannya kembali (dengan mentransfer sel darah) mengembalikan sensitivitas garam. Studi menunjukkan bahwa aktivasi inflammasome bergantung pada masuknya garam melalui saluran ENaC dan pada produksi isolelevuglandin.
Pitzer mencatat bahwa mungkin untuk mengembangkan tes darah untuk sensitivitas garam dari tekanan darah. “Kita bisa melihat aktivasi inflammasome dalam sel-sel kekebalan ini sebagai biomarker potensial untuk mengetahui apakah pasien dengan atau tanpa tekanan darah tinggi peka terhadap garam atau tidak,” kata Pitzer. “Itu bisa memberi dokter alat lain untuk mengurangi risiko kardiovaskular seseorang di masa depan.”
Kirabo mengatakan temuan itu menunjukkan bahwa para peneliti harus melihat lebih dekat pada inhibitor ENaC dan IL-1beta, sebuah sitokin peradangan yang diproduksi oleh inflammasome. Penghambatan ENaC memiliki efikasi/kemanjuran yang terbatas dalam pengobatan hipertensi pada populasi umum, dan uji klinis sebelumnya tidak menunjukkan khasiat memblokir IL-1beta dalam mengurangi tekanan darah—meskipun uji coba ini tidak mendiagnosis sukarelawan untuk sensitivitas garam.
Inhibitor tersebut dapat bekerja untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada orang dengan sensitivitas garam.
“Kita harus mengambil pendekatan pengobatan presisi untuk mengobati 50% penderita hipertensi yang sensitif terhadap garam dan 25% orang yang tidak memiliki tekanan darah tinggi dan tidak tahu bahwa mereka memiliki risiko kematian mendadak ini,” kata Kirabo. “Ini adalah fenotipe yang dapat ditargetkan.”
Para peneliti sedang bekerja untuk memahami bagaimana komponen jalur dalam sel kekebalan diatur dan untuk mengkarakterisasi saluran ENaC dalam sel-sel ini.
“ENaC dalam sel kekebalan benar-benar berbeda dari ENaC di ginjal,” kata Kirabo. “Jika kita dapat secara khusus menargetkan ENaC dalam sel kekebalan, kita mungkin dapat menyembuhkan sensitivitas garam dari tekanan darah.” (BS)
berandasehat.id 