Berandasehat.id – Sulit mengempas lemak perut padahal sudah coba hampir segala cara? Ada kabar baik. Suntikan eksperimental yang menyebabkan sel-sel lemak menghancurkan diri sendiri telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji coba awal pada manusia. Percobaan ini mengurangi lemak berbahaya yang tersembunyi jauh di dalam perut secara signifikan.

Para peneliti percaya bahwa pengobatan ini pada akhirnya dapat menawarkan cara baru untuk memerangi obesitas dan berpotensi membantu orang mempertahankan penurunan berat badan setelah menghentikan pengobatan penurun berat badan populer belakangan ini.

Obat tersebut, yang dikenal sebagai CBL-514, disorot pada pertemuan tahunan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (EASD) di Milan, Italia. Penelitian menunjukkan bahwa obat ini dapat mengurangi lemak subkutan, yang berada tepat di bawah kulit, dan lemak visceral, yang mengelilingi organ internal.

Dr. W. Timothy Garvey dari Universitas Alabama di Birmingham mengatakan bahwa temuan tersebut juga meningkatkan kemungkinan bahwa CBL-514 dapat mengurangi penambahan berat badan kembali setelah pasien menghentikan pengobatan agonis reseptor GLP-1 (GLP1-RA) seperti Ozempic, Wegovy, Mounjaro, dan Zepbound.

Namun, manfaat potensial ini sejauh ini telah ditunjukkan dalam studi hewan dan masih perlu dikonfirmasi pada manusia.

Sel lemak hancurkan diri sendiri

Yang membuat CBL-514 tidak biasa adalah cara kerjanya. Alih-alih hanya mengurangi jumlah lemak yang tersimpan di dalam sel yang ada, obat ini memicu apoptosis (penghancuran diri sendiri), sebuah proses biologis alami yang menyebabkan sel-sel hancur dan mati.

CBL-514 dirancang untuk menargetkan adiposit, sel-sel penyimpan lemak tubuh, sementara jenis sel lain tidak terpengaruh.

Dalam uji klinis fase 2, para peneliti mengamati pengurangan substansial pada lemak subkutan. Ini adalah lapisan lemak lunak tepat di bawah kulit yang dapat dicubit.

Pada tindak lanjut delapan minggu, 69,6% peserta yang diobati dengan CBL-514 telah kehilangan setidaknya 150 mL volume lemak subkutan. Tidak satu pun peserta yang menerima plasebo mencapai ambang batas tersebut.

Percobaan pada hewan memberikan bukti tambahan bahwa pengobatan tersebut dapat memengaruhi lebih dari sekadar lemak tubuh yang terlihat. Dalam studi praklinis (model hewan), CBL-514 mengurangi berat badan serta jaringan subkutan dan visceral perut (VAT).

Lemak visceral sangat penting dari perspektif medis. Tidak seperti lemak yang menumpuk langsung di bawah kulit, lemak visceral terletak jauh di dalam rongga perut, mengelilingi organ-organ seperti hati dan usus.

Lemak tersembunyi ini aktif secara biologis dan dapat mengganggu kemampuan tubuh untuk mengatur gula darah dan metabolisme. Kelebihan lemak visceral merupakan kontributor utama resistensi insulin, diabetes tipe 2, dan kondisi kardiometabolik, termasuk serangan jantung dan stroke.

Apakah obat ini mampu cegah kenaikan berat badan kembali?

Salah satu kemungkinan yang paling menarik adalah menggabungkan CBL-514 dengan obat penurun berat badan yang sudah ada.

Obat agonis reseptor GLP-1 telah mengubah pengobatan obesitas dengan membantu pasien menurunkan berat badan dalam jumlah besar. Namun, mempertahankan hasil tersebut bisa menjadi tantangan. Banyak orang mengalami kenaikan berat badan kembali setelah menghentikan pengobatan.

Para peneliti menyelidiki apakah penghancuran sel lemak dapat membantu mengatasi masalah ini. Dalam studi pada hewan, kombinasi CBL-514 dengan tirzepatide, obat yang digunakan untuk mengobati obesitas dan diabetes tipe 2, menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar daripada pengobatan hanya dengan tirzepatide saja.

Para peneliti juga meneliti apa yang terjadi setelah tirzepatide dihentikan. Tikus yang menerima kedua obat tersebut mengalami penambahan berat badan yang lebih sedikit daripada tikus yang hanya diobati dengan tirzepatide.

Salah satu kemungkinan penjelasannya adalah bahwa penghapusan sel lemak mengurangi kapasitas tubuh untuk menyimpan lemak kembali. Dengan lebih sedikit sel lemak yang tersedia, para peneliti berhipotesis bahwa lemak mungkin menumpuk lebih lambat setelah penurunan berat badan.

Profesor Garvey percaya bahwa pendekatan ini pada akhirnya dapat membantu pasien mempertahankan peningkatan kesehatan yang terkait dengan penurunan berat badan, termasuk tekanan darah, gula darah, dan kadar kolesterol yang lebih baik.

Namun, apakah CBL-514 dapat secara andal mencegah penambahan berat badan kembali pada manusia masih menjadi pertanyaan terbuka. Penelitian klinis tambahan akan diperlukan untuk menentukan apakah efek yang diamati pada hewan juga terjadi pada manusia.

Pengurangan lemak visceral pada manusia

Untuk menyelidiki efek obat pada lemak visceral pada manusia, Profesor Garvey dan Yu-Fang Ling dari Caliway Biopharmaceuticals, pengembang obat yang berbasis di Kota New Taipei, Taiwan, menganalisis data dari dua uji klinis fase 2 (CBL-0204 dan CBL-0205).

Analisis tersebut fokus pada peserta yang telah menjalani pencitraan resonansi magnetik, atau MRI, yang memungkinkan peneliti untuk mengukur perubahan lemak jauh di dalam perut.

Peserta (BMI 22-30 kg/m2) menerima suntikan ke perut bagian bawah setiap tiga minggu hingga 12 minggu. Perawatan tersebut melibatkan dosis hingga 600 mg CBL-514 (n=23) atau plasebo (n=17), dengan peserta yang rata-rata berusia 36,4 tahun hingga 42,4 tahun di seluruh kelompok.

Jumlah suntikan bergantung pada seberapa banyak lemak perut yang dimiliki setiap peserta. Seiring menipisnya lapisan lemak, jumlah suntikan yang diberikan pun berkurang.

Perawatan dihentikan begitu ketebalan lemak turun di bawah ambang batas yang telah ditentukan.

Pemindaian MRI dilakukan sebelum perawatan serta empat minggu dan delapan hingga 12 minggu setelah suntikan terakhir. Pemindaian ini memungkinkan peneliti membandingkan perubahan volume lemak viseral antara kelompok perlakuan dan kelompok plasebo.

Subkelompok awal terdiri dari 41 peserta, dengan 23 orang menerima CBL-514 dan 18 orang menerima plasebo (sebagai kontrol). Dari mereka yang menerima obat eksperimental tersebut, 17 orang adalah wanita (74%) dan enam orang adalah pria (26%). Kelompok plasebo terdiri dari 10 wanita (56%) dan delapan pria (44,4%).

Pada tahap pemantauan lanjutan, tersedia data untuk 40 peserta, yang mencakup seluruh 23 penerima CBL-514 dan 17 penerima plasebo.

Sebelum perawatan, rata-rata volume lemak viseral adalah 563,85 mL pada kelompok CBL-514 dan 659,81 mL pada kelompok plasebo.

Selama minggu-minggu berikutnya, kedua kelompok menunjukkan pola yang sangat berbeda. Lemak viseral berkurang pada peserta yang menerima suntikan eksperimental, namun meningkat pada mereka yang diberi plasebo.

Lemak perut tersembunyi berkurang lebih dari 10%

Empat minggu setelah suntikan terakhir, peserta yang dirawat dengan CBL-514 mengalami penurunan rata-rata volume lemak visceral sebesar 12,01% dibandingkan dengan pengukuran awal.

Sebaliknya, kelompok plasebo menunjukkan peningkatan rata-rata sebesar 5,68%. Hal ini mencerminkan perbedaan sebesar 17,69 poin persentase antara kedua kelompok tersebut.

Hasilnya tetap menggembirakan pada pemantauan lanjutan yang dilakukan delapan minggu setelah perawatan terakhir untuk studi CBL-0205 dan 12 minggu setelah perawatan untuk studi CBL-0204.

Pada saat itu, rata-rata volume lemak viseral pada kelompok CBL-514 masih 10,45% di bawah angka awal (baseline). Sementara itu, kelompok plasebo mengalami peningkatan rata-rata sebesar 11,76%. Hal tersebut menghasilkan selisih sebesar 22,21 poin persentase antara kedua kelompok, yang mengindikasikan bahwa efek suntikan tetap bertahan selama beberapa minggu setelah pengobatan berakhir.

Para peneliti menyimpulkan bahwa CBL-514 secara signifikan mengurangi lemak visceral di area perut dibandingkan dengan plasebo. Jika digabungkan dengan temuan sebelumnya mengenai lemak subkutan, hasil ini menunjukkan bahwa pengobatan tersebut dapat menargetkan baik lemak di bawah kulit maupun lemak yang mengelilingi organ dalam.

Obat ini juga umumnya dapat ditoleransi dengan baik selama uji coba berlangsung. Sebagian besar efek samping yang dilaporkan berupa reaksi sementara di sekitar lokasi penyuntikan, seperti rasa nyeri, pembengkakan, dan kemerahan. Reaksi-reaksi ini umumnya tergolong ringan hingga sedang, dan tidak ada kejadian merugikan yang serius yang dilaporkan.

Potensi manfaat kesehatan melebihi sekadar perut rata

Meskipun pengurangan lemak perut yang terlihat secara fisik mungkin menarik bagi pasien karena alasan kosmetik, para peneliti menekankan bahwa potensi manfaat medisnya bisa jadi lebih penting.

“Kami memperkirakan pasien akan merasa senang dengan efek kosmetiknya, seperti perut yang lebih rata akibat berkurangnya lemak subkutan. Namun, penurunan berat badan, hilangnya lemak viseral, serta perbaikan tekanan darah, kadar kolesterol, dan indikator kesehatan lainnya yang menyertainya itulah yang akan menjadi hal penting bagi kesehatan,” kata Profesor Garvey.

Karena lemak visceral sangat erat kaitannya dengan penyakit metabolik, menguranginya berpotensi memberikan manfaat yang melampaui sekadar perubahan penampilan.

Para peneliti juga menyoroti bahwa metode bedah yang ada saat ini, termasuk sedot lemak dan abdominoplasti, terutama bertujuan untuk menghilangkan atau mengubah bentuk lemak subkutan. Prosedur-prosedur tersebut lebih invasif dan tidak secara langsung menangani lemak visceral yang lebih dalam yang mengelilingi organ-organ perut.

CBL-514 berpotensi menawarkan alternatif tanpa bedah yang mampu menargetkan kedua jenis lemak perut tersebut. (BS)