Berandasehat.id – Berlawanan dengan anggapan umum, ovarium pascamenopause ternyata masih berfungsi. Para ilmuwan bahkan menduga aktivitas ovarium terkait dengan perkembangan kanker.
Dalam sebuah studi baru terhadap ovarium dari 28 wanita, para ilmuwan di Northwestern University dan Buck Institute for Research on Aging menemukan bahwa, bahkan beberapa dekade setelah menopause, ovarium tetap aktif secara biologis dan terus mengalami perubahan struktur seiring bertambahnya usia.
Hal itu ditandai dengan meningkatnya peradangan serta perubahan pada struktur jaringan. Studi yang dipublikasikan di jurnal Aging Cell juga menemukan keterkaitan molekuler antara penuaan ovarium dan kanker.
“Pada ovarium, kita mencapai titik di mana kesuburan tidak dapat dipulihkan lagi, organ ini tidak lagi memproduksi sel telur. Kebanyakan orang mungkin berasumsi bahwa ovarium tersebut hanya diam tanpa melakukan apa pun, seperti halnya usus buntu,” ujar Francesca Duncan, penulis korespondensi sekaligus profesor madya bidang sains reproduksi dalam kedokteran di Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Namun, itulah yang membuat studi ini sangat berbeda.”
Temuan ini menantang gagasan bahwa ovarium hanyalah organ pasif setelah masa reproduksi berakhir, serta memunculkan pertanyaan baru: mungkinkah ovarium memainkan peran yang lebih aktif dalam proses penuaan dan penyakit kronis pada wanita?
“Ovarium bukan sekadar organ reproduksi,” kata Birgit Schilling, salah satu penulis korespondensi sekaligus profesor dan direktur Mass Spectrometry Center di Buck Institute.
“Organ ini benar-benar memengaruhi cara seseorang menua karena ovarium berkomunikasi dengan organ lain, seperti otak dan tulang. Wanita pascamenopause sering kali mengalami berbagai masalah tulang; oleh karena itu, kami menduga ada keterkaitan di antara semua organ tersebut.”
Menurut Duncan, karena wanita kini lazim hidup selama beberapa dekade setelah menopause, memahami apa yang dilakukan ovarium selama periode pascareproduksi yang panjang ini menjadi semakin penting.
“Apakah ovarium merupakan ‘penanda awal’ (seperti burung kenari di tambang batu bara) bagi kesehatan wanita?” tanya Duncan, yang juga menjabat sebagai profesor madya di Buck Institute.
“Mungkinkah penuaan pada ovarium memicu serangkaian perubahan yang berdampak ke seluruh tubuh seiring bertambahnya usia wanita?”
Sebelumnya, kelompok peneliti Duncan telah menemukan bukti serupa mengenai perubahan struktur yang terus berlangsung pada ovarium tikus pascamenopause.
Duncan mengakui bahwa saat memulai penelitian tersebut – serta studi pada manusia – ia pun awalnya menduga bahwa ovarium pascamenopause hampir tidak menunjukkan aktivitas apa pun.
“Saya memperkirakan bahwa jika kita mengambil ovarium dari wanita berusia 50, 60, 70, dan 80 tahun, semuanya akan terlihat persis sama, tidak memiliki sel telur, dan pada dasarnya tidak lagi berfungsi,” kata Duncan.
“Fakta bahwa kita melihat hal ini pada berbagai spesies memberi kita keyakinan bahwa ini bukan sekadar kejadian acak, melainkan ada sesuatu yang benar-benar bermakna sedang terjadi secara biologis.”
Hal yang belum diketahui, dan memerlukan penelitian lebih lanjut, menurut Duncan, adalah apa sebenarnya yang dilakukan ovarium setelah menopause serta apakah perubahan tersebut bermanfaat atau justru merugikan seiring bertambahnya usia wanita.
Data riset mengarah pada ciri-ciri penuaan progresif di mana ovarium tampak kehilangan identitas aslinya dan akhirnya menjalankan fungsi yang berbeda.
“Kami belum mengetahui apakah ada titik tertentu dalam hidup seorang wanita ketika organ ini tidak lagi bermanfaat dan justru menjadi berbahaya. Hasil penelitian ini benar-benar menunjukkan perlunya mengajukan pertanyaan tersebut.”
Bukan sekadar hormon
Untuk mengetahui apa yang berubah, para ilmuwan melangkah lebih jauh dari sekadar hormon ovarium dan menganalisis komposisi jaringan dengan resolusi tinggi.
Tim Schilling yang dipimpin oleh Mark Watson, ilmuwan staf Buck Institute sekaligus anggota laboratorium Schilling, menggunakan teknologi proteomik canggih yang mampu mengidentifikasi dan mengukur ribuan protein sekaligus untuk menganalisis 5.812 kelompok protein dalam jaringan ovarium normal dari wanita pascamenopause berusia 50 hingga 75 tahun.
Jaringan ovarium manusia sulit diperoleh, sehingga 28 rahim yang diteliti tersebut menjadi koleksi yang sangat berharga.
Fokus secara eksklusif pada wanita dalam rentang usia 25 tahun pascamenopause yang relatif sempit alih-alih membandingkan ovarium muda dan tua sepanjang masa hidup para peneliti dapat memusatkan perhatian pada perubahan molekuler yang terus terjadi selama masa pascamenopause.
Teknologi tersebut juga memungkinkan tim untuk memeriksa ribuan protein di setiap sampel dan mencari pola yang muncul menggunakan berbagai jenis analisis statistik.
Analisis-analisis tersebut memberikan gambaran yang konsisten: Ovarium terus mengalami perubahan jauh setelah masa reproduksinya berakhir.
Ovarium pada wanita pascamenopause yang lebih muda memiliki lebih banyak protein yang berperan dalam menjaga struktur sel dan jaringan, sementara ovarium pada wanita yang lebih tua memiliki lebih banyak protein yang berkaitan dengan peradangan, aktivitas kekebalan tubuh, serta proses perombakan dan pembentukan kembali jaringan di sekitar sel yang terus berlangsung.
Perbedaan ini paling mencolok antara ovarium wanita berusia 50-an dengan ovarium wanita berusia 70 tahun ke atas.
“Saat kami menganalisis data tersebut menggunakan berbagai metode statistik, terlihat jelas dari semua metode tersebut bahwa ovarium tidak dalam kondisi statis,” ujar Schilling.
“Faktanya, selama beberapa dekade, ada perbedaan yang cukup dramatis: Beberapa tingkat protein akan meningkat seiring bertambahnya usia dan beberapa tingkat protein akan menurun, yang menunjukkan bahwa organ ini cukup dinamis.”
Ovarium yang menua juga menunjukkan beberapa pola molekuler yang sama dengan yang terlihat pada penuaan seluler, suatu keadaan di mana sel-sel yang menua atau rusak berhenti membelah tetapi tetap aktif secara biologis dan dapat mengirimkan sinyal yang mempengaruhi jaringan di sekitarnya.
Hasil studi juga melanjutkan penemuan laboratorium Duncan satu dekade lalu. Pada tahun 2016, laboratorium Duncan adalah yang pertama menemukan bahwa seiring bertambahnya usia, ovarium menjadi semakin meradang, berserat, dan kaku, mirip dengan jaringan parut di jaringan lain.
Karena sel-sel kanker dapat berkembang di lingkungan yang kaya kolagen dan kaku, para ilmuwan telah menyelidiki apakah perubahan-perubahan yang berkaitan dengan usia ini dapat membuat ovarium lebih ‘ramah’ terhadap sel-sel kanker.
Studi baru ini memberikan pandangan molekuler tentang proses remodeling yang sama di kemudian hari. Seiring bertambahnya usia ovarium pascamenopause, protein yang terlibat dalam menjaga struktur jaringan menurun, sementara protein yang terlibat dalam peradangan dan pembentukan kembali lingkungan jaringan menjadi lebih menonjol.
Meskipun semua jaringan ovarium dalam penelitian ini tampak normal dan bebas kanker, beberapa protein yang sebelumnya dikaitkan dengan kanker ovarium lebih banyak terdapat pada ovarium yang menua, dengan sinyal terkuat di antara wanita berusia 60an.
Temuan ini tidak berarti bahwa ovarium bersifat kanker atau prakanker, namun menunjukkan bahwa penuaan ovarium yang sehat dan kanker ovarium memiliki proses biologis yang sama.
“Tidak semua wanita pascamenopause terkena kanker ovarium, tapi kita tahu bahwa lingkungan peradangan fibrotik tentu saja merupakan lingkungan yang disukai sel-sel kanker untuk menjadi tempat tinggalnya,” kata Duncan.
Semua ini konsisten dengan gagasan bahwa penuaan ovarium merupakan serangan ketiga yang potensial terhadap kanker ovarium, dengan serangan pertama disebabkan oleh faktor genetik dan serangan kedua disebabkan oleh faktor lingkungan.
“Jadi bisakah kita menargetkan ovarium yang menua secara terapeutik untuk menurunkan risiko kanker ovarium, atau dapatkah kita mengembangkan biomarker baru untuk kanker ovarium?”
Temuan ini tidak menjawab apakah ovarium yang sehat harus diangkat setelah menopause, para peneliti menekankan.
Sebaliknya, hal ini menimbulkan pertanyaan baru tentang bagaimana aktivitas biologis ovarium pascamenopause dapat mempengaruhi kesehatan wanita secara sistemik dan apakah perubahan yang diamati para peneliti berkontribusi terhadap penyakit atau hanya merupakan ciri penuaan normal, demikian laporan Science Daily. (BS)
